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Doce estudios que compararon la ILBT versus el stent aisladamente fueron elegibles. Un total de 641 participantes con MOJ fueron incluidos en nuestro metaanálisis. Un total de 340 participantes fueron tratados con braquiterapia intraluminal (ILBT); los otros 301 participantes fueron tratados con stent biliar solo (grupo stent). La TIL se asoció con menor riesgo de oclusión del stent (OR 0,19; IC 95% 0,13-0,28; p < 0,00001) y mejor supervivencia media (MD = 3,15; IC 95% 2,64-3,66; p < 0,00001). Sin embargo, los dos grupos fueron similares en el número de complicaciones (OR 0,84; IC 95% 0,45-1,56; P = 0,578), el nivel postratamiento redujo la bilirrubina total (TNBIL-TN = 0,167; IC 95% [IC 95%] - 7,24; IC 95%; IC 95% [DE]; p = 0,49; p = 0,49); reducción postratamiento: 0,49; p = 0,49; p = 0,49; p = 0,49; p La ILBT fue significativamente superior al stent aislado en términos de oclusión del stent y sobrevida promedio. Mientras tanto, la ILBT tuvo resultados comparables al stent aisladamente en términos de complicaciones y postratamiento redujo los niveles de TBIL, DBIL, ALT y AST. Por tanto, la ILBT puede ser considerada una técnica preferible para el MOJ. Mazzaella laminarioides y Sarcothalia crispata son posibles bioindicadores de contaminación de metales pesados en la zona costera marina de Chile. La adecuación de las muestras de Mazzaella laminarioides y Sarcothalia crispata como biomonitores metálicos pesados de Cd, Cu, Hg, Pb y Zn fue evaluada comparando los diferentes grados de contaminación. Se evaluaron los factores de bioacumulación y bioconcentración de Cd, Cu, Hg, Pb y Zn.
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Los inhibidores de la enzima 3-Hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (statinas) son extremadamente eficaces para reducir el colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y han demostrado un mayor riesgo de mortalidad. La relación linear entre LDL-colesterol y riesgo cardiovascular sugiere que las estatinas trabajen solamente por la reducción del LDL-colesterol, y que las propiedades auxiliares no contribuyen para la reducción del riesgo cardiovascular. En los últimos años, sin embargo, se ha sugerido una serie de efectos adicionales de las estatinas, no hipolipemiantes o pleiotrópicos, que contribuyen a su eficacia en la enfermedad cardiovascular. Los primeros datos que sugieren que las estatinas pueden tener beneficios más allá de la reducción lipídica provienen del estudio Heart Protection Study, en el cual la simvastatina redujo la mortalidad y la morbilidad incluso en pacientes con niveles de LDL-colesterol normales 100 mg (2,6 mmol/L). Desde entonces se ha demostrado, sin embargo, que el riesgo cardiovascular permanece elevado en esa concentración de LDL, pero está sustancialmente reducido en aquellos que alcanzan niveles inferiores a 2,0 mmol/L (77 mg/dL). La evidencia sobre los efectos pleiotrópicos de las estatinas en la insuficiencia cardiaca proviene en gran parte de los análisis retrospectivos y de subgrupos de grandes estudios. Cuando la terapia con estatinas se compara con placebo, o cuando se compara con la terapia con estatinas a dosis altas, se observa una menor incidencia de insuficiencia cardiaca o hospitalización. A pesar de los prometedores datos retrospectivos, dos estudios prospectivos de rosuvastatina en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardiaca clase II-IV de la New York Heart Association no mostraron impacto en la variable principal y sólo uno de los estudios favoreció una menor tasa de rostatina. Numerosos estudios han demostrado evidencias sobre los mecanismos de acción de las estatinas fuera del descenso del colesterol LDL, incluyendo mejoras en la función endotelial, acortamiento o retraso del desarrollo del ateroma, reducción de la inflamación y efectos antitrombóticos. La relación lineal entre el descenso del colesterol LDL y la reducción del riesgo de enfermedad coronaria, así como la falta de evidencia concluyente de otros mecanismos de acción, plantea la cuestión de si un estudio clínico reciente de reducción del riesgo cardiovascular es igualmente efectivo. Futuras modalidades de reducción del colesterol deben ser capaces de demostrar eficacia y buena tolerabilidad en ensayos clínicos a gran escala.
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El presente estudio investiga la ocurrencia de residuos de plaguicidas organofosforados (OP) que inhiben la acetilcolinesterasa (AChE) en muestras de arroz molido obtenidas de mercados locales en China durante el período 2004-2006. Las concentraciones de plaguicidas OP se determinaron por cromatografía de gases con detección fotométrica de llama (GC-FPD). Los resultados mostraron que el 9,3% de las muestras contenía residuos detectables de al menos uno de los siete plaguicidas OP (cloropirifos, diclorovos, ometoato, metamidofazofos, paratión-1). Los datos de consumo de hielo se obtuvieron de una encuesta individual de consumo de alimentos. Los factores de potencia relativa (FRP) para cada plaguicida se calcularon con metamidofos como el compuesto índice (IC), utilizando los niveles de inhibición crónica no observada de 1 o 2 años de los efectos adversos cerebrales obtenidos. La exposición a plaguicidas inhibidores de la AchE para la población mayor de 7 años en P99.9 representó 52-94.5% de la ingesta diaria aceptable (IDA) expresada como metamidofos. La exposición estimada para niños de 2-4 y 4-7 años en el P99.9 fue de 119 y 104.3% del ADI, respectivamente. Este estudio sugiere que es necesario un programa de seguimiento anual de residuos de plaguicidas OP y una aplicación estricta del estándar nacional de seguridad para el arroz blanco.
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Puede existir mayor continuidad en la cognición entre niños y adultos que generalmente se aprecia. Se pensó que después de 3 a 4 años de edad desaparece el problema de cambiar la tarea de tarjeta de cambio dimensional. Aquí mostramos, sin embargo, que si la velocidad se utiliza como medida dependiente, el efecto de la primera dimensión es evidente incluso en adultos. Los adultos, como los preescolares, presentan dificultad para cambiar de un bloque de selección por color o forma a un bloque de selección por la otra dimensión. Cabe destacar que el rendimiento durante toda la sesión se vio afectado por la primera dimensión por la que se ordenaron estímulos. Nuestra hipótesis es que tal vez los adultos nunca superan totalmente los sesgos cognitivos y perceptivos de la infancia y la primera infancia. Se discuten otros ejemplos de tales sesgos que aún parecen estar presentes en adultos. Por el contrario, se cuestiona el supuesto de que la medida óptima dependiente para adultos es la medida más sensible para niños.
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La mola hidatidiforme es un embarazo humano anormal, caracterizado por ausencia o diferenciación embrionaria anormal, vellosidades coriónicas vesiculares e hiperplasia trofoblástica. Aunque el fenotipo lunar no se ha correlacionado con mutaciones en el genoma molar, la etiología de la mola hidatiforme claramente es genética: la mayoría de los genomas molares analizados han dado un patrón relativo de error materno. Sin embargo, aún no se especifica qué gen(s) en el genoma molar realmente causa el fenotipo molar cuando está presente en un estado de "exceso materno" o "déficit materno". El embarazo molar en una mujer con una translocación balanceada (t(2;5) fue sometido a evaluación histopatológica y análisis genético de ploidía y origen parental del genoma. Morfología: Máquina hidatiforme parcial. Cariotipificación de cromosomas metafásicos: 69,XXY,der(5)t(2;5)(q23;q33)mat. El análisis de la matriz SNP mapeó los puntos de corte a 2q31.2 (posición genoma 179Mb) y 5q34 (posición genoma 165Mb). El análisis de marcadores de microsatélites del ADN mostró que para las regiones no implicadas en la translocación, el concepto tenía dos alelos paternos y uno materno. Telomérica al punto de corte en el cromosoma 2, la molécula tenía dos alelos paternos y dos maternos y telomérica al punto de corte en el cromosoma 5, la molécula tenía exclusivamente alelos paternos. Si el fenotipo molar es causado por el exceso paterno de un gen, sólo es improbable que este gen esté localizado telomerico a la posición genoma 179Mb en el cromosoma 2. Y de forma similar, si el fenotipo mola completa es causado por la presencia de alelos exclusivamente paternalmente impresos de un gen, este gen no está localizado telomerico a la posición genoma 165Mb en el cromosoma 5.
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La rigidez es un parámetro importante para determinar las propiedades físicas del tejido vivo. Recientemente, una considerable atención biomédica se ha centrado en las propiedades mecánicas de los tejidos vivos a nivel celular único. En el presente trabajo se calculó el módulo de Young de la zona pellucida del óvulo bovino utilizando el Sensor Micro Tactile (MTS) fabricado con material piezoeléctrico (PZT). El sensor consiste en un punto de transducción de 20 μm en forma de aguja, realizado con un puller de microelectrodos y montado en una plataforma de micromanipulador. Las mediciones se realizaron bajo control microscópico, utilizando una pipeta de succión para apoyar el óvulo en el mismo eje horizontal que el MTS. El módulo de óvulos de Young fue de 25.3+/-7.94 kPa (n=28). Este valor fue determinado indirectamente a partir de curvas de calibración que relacionaban el cambio en la frecuencia de resonancia (Deltaf(0)) del sensor con desplazamiento de la punta para gelatina a concentraciones de 4%, 6% y 8%. La ecuación de regresión entre la tasa de cambio en la frecuencia de resonancia (desplazamiento de la punta del sensor vsus), el módulo de Deltaf(0)/x y Young de Young es Deltaf(0)/x (Hz2 x microm)=0.263. Se concluye que una razón por la cual la rigidez del óvulo medida en el presente estudio es aproximadamente seis veces mayor a lo reportado anteriormente, puede deberse a la ausencia de gran deformación presente en las metodologías existentes.
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De acuerdo con el marco cognitivo-contextual propuesto por Grych y Fincham (1990), la evidencia sugiere que los niños expuestos al conflicto interparental (CIP) están en riesgo de experimentar conflictos en sus propias relaciones íntimas. El papel mediador de la evaluación de los adolescentes en la relación entre el IPC y la conducta de noviazgo en adolescentes fue examinado en el presente estudio. Específicamente, se hipotetizó que la auto-búsqueda y la evaluación de amenaza mediarían la relación entre las conductas de no adaptación del IPC y adolescentes. Para examinar el papel mediador potencial de la evaluación, 169 estudiantes de secundaria completaron el Inventario de Percepción del Conflicto Interparental (Grych, Seid, & Fincham, 1992) y el Inventario de Reparación Infantil y Adolescente. Los resultados sugieren que la autoexploración media parcialmente la relación entre la IPC y la agresión sexual adolescente, y entre la IPC y la conducta amenazadora para la adolescencia. Además, la valoración de la amenaza percibida media parcialmente la relación entre la IPC y la agresión sexual adolescente. Se discuten las implicaciones para los hallazgos actuales.
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Para la administración sistémica de siRNA en tejidos tumorales, un vehículo seguro y eficiente es fuertemente necesario. Por lo tanto, se diseñó un copolímero en bloque de policación de polietileno desprendible (PEG) con bajas aminas de pKa y propiedades de endocapa de complejo hidrofóbico con alta funcionalidad. Se insertó una ligadura de disulfuro (-SS-) como un ligador entre PEG y un derivado catiónico de poliaspartamida, poli(N-(2-aminoetil)-PADEA excelente interacción. El polímero resultante, estearoil PEG-SS-PAsp(DET), fue confirmado para formar el complejo siRNA con un empalizada PEG responsable del ambiente, que fue desprendido de la superficie del complejo citoplasmático. El complejo smart siRNA permitió un silenciamiento génico significativo contra células cultivadas de cáncer de páncreas sin citotoxicidad considerable y disrupción eritrocitaria, mientras que tal silenciamiento génico significativo no se observó en un complejo control de siRNA sin el disulfuro. Esta mayor actividad de silenciamiento génico puede deberse a la mayor captación celular y a la posterior translocación del siRNA en el citoplasma facilitado por el desprendimiento de PEG alrededor y/o en las células cancerosas. Además, la observación microscópica del láser confocal en tiempo real intravital reveló el efecto de la modificación del estearoil hidrofóbico en la estabilización del complejo siRNA sanguíneo para la longevidad en el mismo. Se logró un silenciamiento génico significativo in vivo del complejo smart siRNA mediante la administración sistémica del factor de crecimiento endotelial vascular siRNA en un modelo de ratón con tumor pancreático subcutáneo, llevando a una regresión del 40% en el crecimiento tumoral. Estos resultados demuestran el fuerte potencial del estearoil PEG-SS-PAsp(DET) como vehículo para el suministro sistémico de siRNA en la terapia del cáncer.
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Las cinasas reguladas extracelulares (ERKs) median el efecto inhibitorio del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) sobre la proteína-1 desacoplada (UCP-1), pero no sobre la acumulación lipídica. La fosforilación del receptor activador gamma del receptor activador del proliferador del peroxisoma dependiente de TNF-alfa (PPAR gamma) podría ser responsable de la desregulación del UCP-1. Así, el efecto negativo del TNF-alfa en la expresión del ARNm del UCP-1 a las 4-5 h, en condiciones basales o en células tratadas con el agonista PPAR gamma, rosiglitazona K1, fue revertido por el ME9. Por el contrario, la sintetasa de ácidos grasos y la regulación de la enzima mRNA no fueron evitadas. Además, rosiglitazona no tiene efectos positivos sobre la expresión génica ni sobre la acumulación de lípidos. Por lo tanto, existe una regulación diferencial de la diferenciación termogénica y adipogénica por PPAR gamma, lo que podría explicar las diferencias en la regulación del TNF-alfa a través de ERKs.
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El análisis del espectro de potencia de la presión arterial (PA) y la frecuencia cardíaca (FC) se ha utilizado para investigar la actividad del sistema nervioso autónomo. El tono vasomotor mediado por el simpático ha sido atribuido al poder presórico a frecuencias entre 0,05 y 0,15 Hz en humanos y perros y entre 0,2 y 0,8 Hz en ratones. En contraste, se ha sugerido que el sistema nervioso simpático es demasiado lento para transmitir frecuencias superiores a 0,017 Hz en perros. Así, investigamos las características de la frecuencia-respuesta de la transmisión del flujo del nervio simpático periférico a la resistencia vascular periférica y a la presión arterial en ratones conscientes. Once ratones fueron instrumentados con catéteres arteriales, electrodos nerviosos en el nervio esplácnico simpático y sondas de flujo en la arteria mesentérica superior. El nervio espláncnico fue cortado proximal al electrodo para evitar la estimulación del nervio aferente. Al día siguiente, el nervio fue estimulado en frecuencias de 0,05, 0,1, 0,2, 0,5, 1,0 y 2,0 Hz, mientras que el flujo sanguíneo mesentérico, PA y FC fueron registrados en ratones conscientes. Se calculó la resistencia mesentérica (RM) off-line. La estimulación nerviosa a 0,05, 0,1, 0,2, 0,5 y 1,0 Hz aumentó significativamente el poder en RM en esas respectivas frecuencias. La mayor respuesta se encontró entre 0,2 y 0,5 Hz. Esas oscilaciones en la RM fueron traducidas a las oscilaciones en la PA, pero no en la FC. La estimulación nerviosa en el segundo día, cuando el nervio fue degenerado, no generó oscilaciones en la RM o en la PA. Concluimos que el sistema nervioso simpático periférico en ratones puede transmitir señales en frecuencias superiores a las tradicionalmente atribuidas a la actividad vasomotora simpática en varias especies, incluyendo los seres humanos, pudiendo incluso superponerse al rango de frecuencia respiratoria.
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Para simular la psicosis en ratas, se administró el agente psicotomimetico fenciclidina (PCP, 5,0 mg/kg) mediante inyecciones pulsátiles diarias o mediante un parto continuo con un periodo de liberación controlada por vía subcutánea. La respuesta de inicio acústico (ASR) y la inhibición prepulsiva (IPP) fueron evaluadas 15 y 60 min, así como 24 h después de la suspensión de la aplicación de PCP. Un PPI alterado ocurrió solamente bajo la influencia aguda de la última inyección de PCP, o sea. 15 y 60 min después del último tratamiento con PCP cuando previamente se había administrado de forma pulsátil, pero no cuando se administró de forma continua. La RAS para estímulos no pareados después del PCP no fue modificada. Estos hallazgos sugieren que la alteración de la IPP ocurre solamente bajo la influencia aguda de la PCP y que los déficits de IBP no son principalmente consecuencia del daño cerebral estructural que produce la PCP.
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Varón de 65 años que ingresó en nuestra división con tos productiva y hemosputo. Las radiografías de tórax y la TC de tórax al ingreso mostraron antiguas sombras inflamatorias en ambos campos pulmonares superiores y una bala fúngica en el campo pulmonar superior izquierdo. A pesar del tratamiento antibiótico, el volumen del esputo del paciente aumentó y Aspergillus niger fue cultivado repetidamente de su esputo. Las radiografías de tórax mostraron deterioro alrededor del hongo intracavitario y una prueba para el antígeno aspergilo sérico fue positiva. La aspergilosis pulmonar secundaria invasiva originada por aspergilosis pulmonar fue diagnosticada con base en sus síntomas clínicos, características radiológicas y datos de laboratorio. La administración de fluconazol no mejoró su evolución clínica y se suspendió la anfotericina B por hipopotasemia. La administración oral de itraconazol fue un tratamiento exitoso.
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Explorar la fiabilidad y validez de la ablación por radiofrecuencia (RF) en el tratamiento de miomas uterinos. Se evaluaron 63 pacientes sometidos a histerectomía para tratamiento de múltiples miomas. Treinta pacientes se sometieron inmediatamente a histerectomía abdominal después de la ablación de los miomas bajo visión directa. Treinta y tres pacientes tuvieron primera ablación transvaginal guiada por ecografía basal. Se realizó histerectomía abdominal o transvaginal a las 72 h. Se muestrearon los tejidos del centro de la lesión ablada (grupo A), en el borde de la lesión ablada (grupo B), 1 cm de distancia del borde ablado (grupo C) y el grupo control. Se observaron cambios en la ultraestructura mediante microscopía electrónica de transmisión y se detectó expresión de survín con análisis de Western blot. De acuerdo con la microscopia electrónica de transmisión, la ultraestructura de las células fibroides en los grupos A y B estaba dañada. Sin embargo, en el grupo C, la ultraestructura fue normal. En comparación con el grupo control, la expresión de sobrevivin disminuyó significativamente. Mientras tanto, la expresión de sobrevivin aumentó significativamente con la distancia al centro ablado (p < 0,05). La ablación por radiofrecuencia causó daño permanente e irreversible a las células fibroides y disminución de la expresión de la sobrevivina, lo que proporcionó evidencia clínica confiable para el éxito de la ablación por radiofrecuencia en el tratamiento de miomas uterinos.
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Modelación basada en agentes: estudio de caso en modelos de furia de clivaje. El número de estudios en biología celular en los que los modelos cuantitativos acompañan los experimentos ha crecido constantemente. A la inversa, las técnicas matemáticas y computacionales de estos modelos pueden ser clasificadas como " ecuaciones diferenciales basadas" (DE) o "agent based" (AB). Recientemente los modelos AB han comenzado a superar los modelos DE, pero la comprensión de la filosofía y la metodología AB es mucho menos generalizada que la familiaridad con las técnicas DE. Aquí utilizamos la historia de modelar un problema biológico fundamental para explicar cómo y por qué se utilizan los modelos DE y AB.
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No se dispone de información sobre la validez de las ecuaciones basadas en impedancia para la predicción de la composición corporal en pacientes infectados por el VIH de origen catoónico tratados con antirretrovirales. Las ecuaciones para la predicción del agua corporal total (ACT) tienen tendencia a ser específicas para la población, y esto puede deberse a factores biológicos, como geometría corporal variable y estado fisiológico. Se comprobó la validez de las ecuaciones derivadas de diferentes antecedentes raciales para predecir el TVT a partir de las mediciones de impedancia bioeléctrica. El contenido de TBW de 56 pacientes (19 hombres y 37 mujeres) tratados con el régimen de ARV de primera línea se midió por dilución de deuterio y se comparó con los previstos por 12 ecuaciones de fondo racial, desarrolladas respectivamente en muestras de raza negra. Los errores puros en la predicción de la TBW mostraron un valor aceptable para todas las ecuaciones evaluadas. Cuatro ecuaciones (tres de las blancas y una de las negras y blancas) mostraron un sesgo no significativo; sin embargo, la ecuación H que presentó el intervalo de confianza del 95% más estrecho y el error puro de los antirretrovirales Camero infectados. En todos los demás casos, se observó sobreestimación o subestimación del TVT con valores de sesgo variables. La ausencia de una clara tendencia de validación cruzada entre las ecuaciones en función de su origen y el probable efecto del estado fisiológico debe favorecer una mayor exploración de las causas de la falta de validez.
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Los pollos fueron utilizados para investigar la disposición plasmática de florfenicol después de dosis única intravenosa (i.v.) y oral (20 mg kg-1 de peso corporal) y para estudiar la depleción de residuos de florfenicol oral múltiple (40 mg kg-1 días). Las muestras de plasma y tejidos se analizaron mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Después de i.v. y administración oral, las curvas concentración plasmática-tiempo fueron mejor descritas por un modelo abierto bicompartimental. La vida media de eliminación (t1/2beta) de florfenicol en plasma fue de 7,90 +/- 0,48 y de 8,34 +/- 0,64 h tras IV. y administración oral, respectivamente. La concentración plasmática máxima fue de 10,23 +/- 1,67 microg mL-1, y el intervalo de administración oral hasta la concentración máxima fue de 0,63 +/- 0,07 h. La biodisponibilidad oral fue de 87 +/- 16%. Florfenicol fue convertido a florfenicol-amina. Tras dosis orales múltiples (40 mg/kg-1 de peso corporal, 3 días diarios), en riñón e hígado, las concentraciones de florfenicol (119,34 +/- 31,81 y 817,34 +/- 13,65 microg/kg-1, respectivamente) y continuaban 7 días. La presencia prolongada de residuos de florfenicol y florfenicol-amina en tejidos comestibles puede jugar un papel importante en la seguridad alimentaria humana, ya que los compuestos podrían dar lugar a un posible riesgo para la salud. Fue necesario un período de espera de 6 días para garantizar que los residuos de florfenicol fueran inferiores a los límites máximos de residuos o a la tolerancia establecidos por la Unión Europea.
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Se revisan y discuten las tendencias de la mortalidad por cáncer en Suiza durante el período 1980-2001 y de la incidencia en el Cantón Suizo de Vaud (640.000 habitantes) durante el período 1974-2003. Se observaron disminuciones en la mortalidad por cáncer en la última década, particularmente a mediados de los años ochenta, con caídas en la mortalidad global del 11% en hombres y 8% en mujeres. La caída fue del 20 % en el pulmón masculino, mientras que el cáncer de pulmón ha aumentado constantemente en las mujeres en un 47 %. Se observaron disminuciones sustanciales para estómago y colorrectal en ambos sexos, útero (cervix) y mama en mujeres. También se observaron descensos en las leucemias, la enfermedad de Hodgkin y el cáncer testicular, a saber, las neoplasias más influenciadas por las mejoras terapéuticas, mientras que las tendencias en linfomas y mieloma no mostraron un patrón claro. En cuanto a la incidencia en la población de Vaud entre 1979 y 2003, todas las neoplasias relacionadas con el tabaco han disminuido un 19% en hombres de 35 a 64 años, pero aumentaron un 69% en todas las mujeres de edad. En ambos sexos, la incidencia ajustada por edad de todos los cánceres no relacionados con el tabaco ha aumentado sustancialmente, sobre todo en la edad media más joven (+ 70% en hombres, + 33% en mujeres). Se discuten las tendencias en la perspectiva del objetivo de la Comisión Europea de reducir un 15% la mortalidad total por cáncer entre 2000 y 2015.
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Se espera que la hiperfiltración glomerular asociada habitualmente a la obesidad mejore la cirugía posbariatría. Sin embargo, la estimación de la tasa de filtración glomerular (TFG) basada en fórmulas en estos pacientes se ve limitada por confundidores de tamaño corporal que requieren el uso de ecuaciones modificadas, cuya fiabilidad permanece incierta. En este estudio se compararon diferentes fórmulas de estimación del FG en pacientes con obesidad mórbida al inicio y después de la cirugía bariátrica. Mediante revisión retrospectiva de historias clínicas se identificaron 220 pacientes sometidos a este procedimiento, con seguimiento superior a 6 meses, durante los cuales se logró una mayor reducción de peso. Se observó una disminución significativa de la PA y de la hiperfiltración glomerular, aunque hubo una gran variabilidad en la estimación del FG utilizando las diferentes fórmulas. Se observó una sobreestimación y una subestimación brutas que mejoraron con la corrección de los factores de confusión, especialmente el peso corporal magro (PCL). En el postoperatorio, se demostró atenuación significativa en la TFG estimada cuando se usaron versiones ajustadas por el área de superficie corporal o LBW. En un subgrupo de pacientes con enfermedad renal crónica, se observó una mejoría significativa en el FG en el postoperatorio con la fórmula modificada por BPN, pero nuevamente hubo inconsistencias al utilizar otras ecuaciones. Aunque los clínicos deben ser críticos en la aplicación de las estimaciones de FG al cuidado de los pacientes, el ajuste de la RBP parece ser la solución más práctica para su estimación en los pacientes obesos. Esto es particularmente cierto en pacientes con función renal normal, pero también parece aplicable a aquellos con función renal comprometida. Futuros estudios son necesarios para comparar estas ecuaciones con una medida de FG estándar de oro, así como para explorar si los beneficios renales de la cirugía bariátrica se mantienen o se observan en estadios más avanzados de ERC.
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Para evaluar cuantitativamente la presencia de óxido nítrico sintasa en las neuronas colinérgicas basales del complejo magnocelular, se utilizó la histoquímica de NADPH diaforasa y la inmunocitoquímica con colina acetiltransferasa. Prácticamente todas (97%) neuronas NADPH diaforasa reactivas magnocelulares en el tabique medial y los miembros verticales y horizontales de la banda diagonal de Broca fueron la coline acetiltransferasa única reactiva, mientras que Así, la histoquímica de la NADPH diaforasa identificó una subpoblación de las neuronas colinérgicas magnocelulares. Ocasionalmente, las neuronas reactivas de la NADPH diaforasa se observaron dentro del septo medial y la banda diagonal de Broca, que no fueron colina acetiltransferasas inmunoreactivas, y probablemente eran morfológicamente distintas de las neuronas magnoféricas. Las proporciones de las neuronas en las que se colocaba la acetiltransferasa colina y la NADPH diaforasa en el septo medial y en las bandas diagonales de Broca fueron similares en cualquier proporción por toda la diferencia coronal rostro. En las secciones más rostrales del septo medial y la banda diagonal, aproximadamente 70% de las neuronas inmunoreactivas de la colina acetiltransferasa fueron NADPH diaforasa reactiva, mientras que la proporción disminuyó progresivamente hasta cerca de 30% a nivel. Para examinar más a fondo el grado de colocación a lo largo del complejo magnocelular basal de la paraebraina, se examinaron secciones del núcleo preóptico magnocelular, la sustancia innominada y el núcleo basalis magnocelular. Aunque hubo poca totalización de la inmunoreactividad de la colina acetiltransferasa y la reactividad de la NADPH diaforasa en cualquier sección particular (aproximadamente 18%), casi todas las neuronas subastadoras dobles fueron inminanas. Así, aunque hay un gradiente caudal a rostral de la proporción de neuronas colinérgicas magnocelulares que son NADPH diaforasa reactivas a lo largo de toda la corriente basal de la paraebraina magnocelular, subregiones. La reciente demostración de que la reacción histoquímica de la NADPH diaforasa localiza una sintasa de óxido nítrico sugiere que la atención debe ser dada a la subpoblación de la diaforesis NADPH en alteraciones patológicas basales y experimentalmente inducidas.
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Las muestras de ganado porcino, contaminadas artificialmente y naturalmente con S. typhimurium, se distribuyeron a diez laboratorios. Se compararon las tasas de aislamiento obtenidas mediante un método estandarizado de preenriquecimiento y los métodos de "propiedad" de los laboratorios. En casi todos los laboratorios el método de preenriquecimiento estandarizado dio mejores resultados. Ampliar la duración de la incubación del medio de enriquecimiento a 48 h seguido de un segundo subcultivo mejoró las tasas de aislamiento. En general, debe utilizarse un método de preenriquecimiento para el aislamiento de las salmonelas, especialmente cuando se les daña o se espera un pequeño número de ellas en el material a investigar.
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Este estudio biomecánico evaluó y comparó los esfuerzos longitudinales y perpendiculares generados y la carga aplicada requerida durante la inserción de un clavo tibial con tres diferentes técnicas de inserción. La inserción de un clavo de diámetro estrecho usando una técnica sin ranura genera un estrés significativamente mayor y requiere una carga aplicada significativamente mayor que la técnica de un solo paso remed o una técnica de reacción. La técnica de un solo paso reasignado y la técnica estándar remed no fueron significativamente diferentes entre sí. Este estudio justifica biomecánicamente el uso de la técnica de fresa de paso único durante la inserción de un clavo intramedular de diámetro estrecho en fracturas tibiales abiertas severas. El uso de esta técnica no se puede abogar hasta que el efecto biológico del reacondicionamiento de un solo paso esté más claramente definido.
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Se desarrolló un modelo de rata fetal materna para estudiar los efectos de la exposición al isoflurano gestacional sobre la memoria y el aprendizaje postnatal e investigar los posibles mecanismos. Las ratas gestantes en el día 14 de gestación fueron expuestas a isoflurano al 1,3% durante 4h. El aprendizaje espacial y la memoria de las crías fueron examinados utilizando el laberinto acuático de Morris. Los niveles de expresión de la proteína de factor de transcripción homólogo C/EBP (CHOP) y caspasa-12 en el hipocampo de las crías se determinaron por inmunohistoquímica y análisis de Western blot. Simultáneamente, los cambios ultraestructurales de sinapsis en la región hipocampal CA1 y giro dentado también fueron observados por microscopia electrónica de transmisión (MET). La exposición prenatal al isoflurano alteró la memoria espacial posnatal y el aprendizaje en las crías de las ratas, como lo muestra la latencia de escape más larga y el menor tiempo de paso de la plataforma original en el test de Morris Water Maze. El número de neuronas positivas a CHOP y caspasa-12 aumentó significativamente en un 138% y 147% respectivamente en el hipocampo de las crías expuestas a isoflurano, así como en los niveles de proteína CHOP. Además de eso, estudios de TEM mostraron alteraciones de la ultraestructura sináptica en el hipocampo expuesto al isoflurano, caracterizadas por la disminución del número de sinapsis, la hendidura sináptica ampliada y las postsinápticas delgadas. Estos resultados demuestran que la exposición gestacional a una concentración clínicamente relevante de isoflurano puede causar apoptosis neuronal, cambios en la estructura sináptica y alteraciones en la memoria espacial posnatal y en el aprendizaje en la descendencia. Nuestro estudio también demostró que la suprarregulación del CHOP y la caspasa-12 puede contribuir a la apoptosis neuronal inducida por isoflurano.
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El riesgo de cáncer no se relacionó con la duración o la dosis acumulada de r-hGH, pero en los pacientes tratados después de un cáncer previo, el riesgo de mortalidad por cáncer aumentó significativamente con la dosis diaria de r-hGH (P tendencia < 0,001). La incidencia de linfoma de Hodgkin (LH) aumentó significativamente con un mayor seguimiento (tendencia p = 0,001 en general y 0,002 en pacientes sin cáncer previo). Nuestros resultados no apoyan generalmente un efecto carcinogénico de la r-hGH, pero la tendencia inexplicable del riesgo de mortalidad por cáncer en relación a la dosis de GH en pacientes con cáncer previo, y la indicación de posibles efectos sobre el cáncer óseo. La privación proteica disminuye la supervivencia masculina y la intensidad del antagonismo sexual en el raquitismo del campo sur Gryllus bimaculatus. La teoría reciente predice que la magnitud del antagonismo sexual debe depender de la adecuación de las poblaciones a su entorno. Esta idea se probó experimentalmente al comparar las correlaciones genéticas intersexuales para la supervivencia de adultos en poblaciones pediátricas de raquitismo de campo sur (Gryllus bimaculatus) planteadas en equilibrio natural vs. dietas pobres en proteínas. Se analizaron (1) diferencias por sexo en la ingesta y preferencia nutricionales, (2) efectos específicos por sexo de la privación de proteínas sobre la supervivencia y (3) dependencia dietética del nivel de antagonismo sexual.
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Evaluar las características demográficas y formativas de los atletas de carrera de aventura en el Reino Unido, la prevalencia y distribución anatómica del encuentro peligroso y la lesión por sobreuso en esta población, y los efectos que estas lesiones tienen en el entrenamiento. Se distribuyó un cuestionario retrospectivo de entrenamiento y lesión de los últimos 18 meses a 300 atletas de carrera de aventura en dos reuniones de carrera nacionales. La definición de lesión fue "cualquier problema musculo-esquelético que causó un parada en el entrenamiento por lo menos un día, reducción en la militancia de entrenamiento, toma de medicina o búsqueda de ayuda médica". Los deportistas de nivel avanzado realizaron 11 (4) sesiones y 17 (8) horas de entrenamiento semanal (media (DE). El 73% de los encuestados reportaron una lesión en los últimos 18 meses. El sitio más común de lesión aguda fue el tobillo (23%) y la lesión crónica/sobreuso, la rodilla (30%), seguida de la región lumbar, la tiña y el tendón de Aquiles (12% cada uno). Hubo correlaciones significativas (p<0,01) entre las horas de ciclismo por semana y el número de lesiones agudas, y entre el número de días libres por semana y el número de lesiones crónicas/sobreuso. Las lesiones resultaron en un promedio de 23 días de interrupción o reducción del entrenamiento. Las lesiones agudas fueron mantenidas principalmente por la naturaleza del terreno sobre el que los atletas entrenan y compiten. En las lesiones por sobreuso la falta de días de descanso adecuados fue un factor contribuyente significativo. Solamente una pequeña proporción de tiempo de entrenamiento fue pasada desarrollando flexibilidad y estabilidad central.
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El uso infrecuente y la presentación tardía a los servicios profesionales han incrementado la carga de enfermedad mental en comunidades étnicas minoritarias. Dentro de la creciente literatura sobre cuidadores informales, los chinos permanecen relativamente poco estudiados. Este artículo presenta un estudio cualitativo de 14 cuidadores para explorar las representaciones de la enfermedad de los trastornos afectivos en las comunidades británicas chinas. En primer lugar, sitúa el estudio en un marco teórico que permite comprender la salud mental y la enfermedad en diferentes sistemas de creencias socioculturales. A continuación, presenta las narrativas de los cuidadores en la conceptualización de la enfermedad mental, incluyendo sus causas, manifestaciones e impacto en los pacientes y cuidadores, y contextualiza los hallazgos en la literatura existente. Finalmente, el artículo examina cómo se puede construir el papel de cuidado a partir de la experiencia social más amplia de los cuidadores y sus relaciones dentro de una estructura comunitaria que valora al grupo sobre el individuo. Los mecanismos de enfrentamiento son discutidos en el contexto de la práctica del cuidado como obligación moral y de implicaciones políticas para servicios de apoyo más adecuados culturalmente tanto para los cuidadores chinos como para los pacientes de salud mental.
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El etiquetado continuo de cultivos primarios de sincitiotrofoblastos humanos con factor de crecimiento eudoepidérmico [125I] (iodo-EGF) a 37 C reveló un aumento progresivo en el GFE total intracelular del 5%. El análisis detallado por radioautografía con microscopio electrónico mostró una transferencia progresiva de [125I]iodo-EGF desde procesos microvillares hasta las bases de microvellosidades seguida de la captación en cuerpos vesiculares y endoves multimórficos. El análisis cuantitativo reveló una asociación de la radiomarcación con la membrana de los endosomas vesiculares, pero generalmente dispersada sobre el contenido de los cuerpos multivesiculares. La cloroquina (100 microM), colchicina (100 microM) y bacitracina (1 mg/ml) incrementaron la unión del EGF desde el 45% en cultivos de control hasta el 60%, 60% y 65% en órganos con ligando específico, respectivamente. Los estudios funcionales indicaron un aumento significativo de la captación de [14C]-3-O-metilglucosa por EGF. Los cultivos celulares tratados con cloroquina aumentaron significativamente la estimulación de la captación de 3-O-metilglucosa por EGF.
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Si la cirugía está indicada para metatarsalgia, se debe considerar la osteotomía de los metatarsianos. En los años 1967-1977 hemos operado 35 pies. En los 17 primeros se realizó una osteotomía proximal en forma de V y en los 18 restantes se realizó una osteotomía oblicua distal. Los resultados fueron excelentes en 18 casos, buenos en 13 casos y malos en 4 casos. Recomendamos la osteotomía distal oblicua, ya que la cirugía es simple, la recuperación es rápida y los síntomas son bien aliviados.
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Se presenta un caso de epiteliopatía pigmentaria placoide multifocal posterior aguda (EPPMPA) asociada a una vasculitis necrotizante sistémica con características mixtas de granulomatosis de Wegener y poliarteritis nodosa (PAN). Caso clínico. Una mujer de 29 años desarrolló una hemorragia nasal grave, seguida de fiebre de bajo grado, sudoración nocturna y tos productiva. Un mes después comenzó con fiebres altas, cefalea, mialgias, rigidez del cuello y dolor abdominal, así como visión borrosa bilateral desde APMPPE. La evaluación sistémica reveló ulceraciones nasales, derrames pleurales bilaterales y sinusitis maxilar y etmoidal bilateral, compatibles con granulomatosis de Wegener. Sin embargo, la ANCA fue negativa, y un angiograma renal y mesentérico mostró dilatación aneurismática sugestiva de PAN. Sus síntomas oculares y sistémicos mejoraron notablemente con corticoides sistémicos. La causa de APMPPE es desconocida. Este caso de APMPPE asociado a vasculitis necrotizante sistémica apoya al coroideo como involucrado principalmente por un proceso vasculítico difuso que interrumpe la perfusión coroidea y provoca los hallazgos característicos del fondo de ojo.
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Un ensayo aleatorizado a gran escala de terapia adyuvante con interferón-α en pacientes con osteosarcoma ha sido iniciado como un protocolo conjunto por el European and American Osteosarcoma Study Group. Como la expresión del receptor de interferón-α/β funcional es necesaria para que los agentes interferón-α interactúen con las células osteosarcomas, examinamos la expresión del receptor de interferón-α/β en una serie de muestras de osteosarcomas. En este estudio retrospectivo se incluyeron 40 pacientes con osteosarcoma resecable de alto grado, de los cuales se obtuvieron muestras quirúrgicas en el momento de la biopsia. Las biopsias se tiñeron inmunohistoquímicamente con anticuerpos anti-interferón-α/β. La supervivencia se estimó con el método de Kaplan-Meier. Para el análisis multivariante se utilizó el modelo de riesgos proporcionales de Cox para determinar los factores pronósticos independientes. Además, se utilizaron procedimientos de Holm y Benjamini-Hochberg para ajustar por comparaciones múltiples en el establecimiento del nivel de significación. La mediana de seguimiento fue de cinco años y dos meses (rango, cuatro a 195 meses). La expresión del receptor interferón-α/β fue positiva en dieciocho (45%) de los cuarenta pacientes con osteosarcoma de alto grado. American Joint Committee on Cancer surgical stage IIA, una buena respuesta histológica a la quimioterapia, y la expresión del receptor interferón-α/β correlacionaron significativamente con una mejor sobrevida libre de enfermedad (p < 0,05). El análisis multivariante mostró que la expresión aislada de interferón-α/β mantuvo su poder para predecir un mejor pronóstico (p = 0,042). No hubo variables significativas después de las correcciones para comparaciones múltiples. El receptor interferón-α/β puede ser un marcador útil para evaluar el pronóstico tumoral en pacientes con osteosarcoma y puede jugar un papel importante en la progresión tumoral. Estos hallazgos son alentadores y apoyan los ensayos clínicos en curso de terapia adyuvante con interferón-α por el Grupo multinacional de Estudio sobre Osteosarcomas. Nuestro estudio piloto se basó en un pequeño tamaño de muestra, siendo necesarios más estudios para confirmar ese hallazgo. Nivel pronóstico II. Ver Instrucciones a los autores para una descripción completa de los niveles de evidencia.
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El sistema de exportación de proteína Tat se localiza en la membrana citoplasmática bacteriana y opera paralelamente a la ruta Sec conocida. Mientras que el sistema Sec transporta sólo sustratos no estructurados, la función de la vía de Tat es translocar proteínas plegadas. La Tat translocase enfrenta así el reto formidable de mover sustratos macromoleculares estructurados a través de la membrana citoplasmática bacteriana sin hacer la membrana libremente permeable a protones y otros iones. Los sustratos de la vía de Tat son a menudo proteínas que se unen a las moléculas de cofactor en el citoplasma y por lo tanto se doblan antes de la exportación. Estas proteínas que contienen cofactores periplasmáticos son esenciales para la mayoría de los tipos de metabolismo energético respiratorio y fotosintético bacteriano. Además, la vía de Tat está involucrada en la biosíntesis externa de membrana y en la patogénesis bacteriana. Los sustratos son dirigidos a la vía de Tat por secuencias de señal aminoterminales que producen residuos consecutivos, esencialmente invariantes, arginina y movimiento de proteínas a través del sistema de Tat transmbrana gradiente. La proteína TatA probablemente forma el canal de transporte mientras que las proteínas TatBC actúan como un complejo receptor que reconoce el péptido señalizado de la proteína del sustrato.
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La impactación del esófago en bolo de alimentos (BF) es una de las urgencias más frecuentes en otorrinolaringología. Estos pacientes son manejados de forma conservadora o quirúrgica. La guía de la Sociedad Americana de Endoscopia Gastrointestinal (ASGE) sugiere que el manejo conservador con agentes farmacológicos o con agente efervescente debe ser probado por 24 h generalmente antes de la intervención quirúrgica. Varios agentes farmacológicos han sido utilizados para desplazar el bolo alimenticio con tasas de éxito variables. Actualmente utilizamos buscopan como agente farmacológico para la obstrucción del deslizamiento. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia de buscopan en el manejo del bolo de alimentos esofágicos. Se tomó como medida de efectividad el desplazamiento del bolo alimentario y la evitación de la esofagoscopia. No existe evidencia clara en la literatura sobre el tiempo de deslizamiento espontáneo o la proporción de casos que requieren esofagoscopia. Revisando los resultados en los últimos 5 años en nuestro servicio, encontramos que el 68% de los pacientes que tenían buscopan y el 63% que no tenían buscopan mostraban obstrucción en bolo de alimentos. No hubo diferencia estadísticamente significativa en ambos grupos (p = 0,37).
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Los conceptos de terapia adaptada según perfil genético y respuesta basada en la evaluación mínima de la enfermedad residual durante la terapia están atrayendo cada vez más interés en la clínica oncológica moderna. Los niños con leucemia linfoblástica aguda se están estratificando a diversos brazos de tratamiento con diferentes intensidades según las características genéticas de su leucemia y su respuesta a la terapia medida por reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real. Nuestra capacidad para identificar rápidamente a los pacientes con sarcoma de Ewing que tienen un mal pronóstico y ofrecerles modalidades terapéuticas agresivas, como el trasplante de células madre, puede resultar en una mejor tasa de curación. Con base en los conocimientos adquiridos por las técnicas de perfil de expresión génica y silenciamiento génico, podemos esperar la aparición de nuevos fármacos específicos que van a dirigir a las células malignas sin causar daños al tejido normal, resultando en una mejor terapia oncológica.
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Se investigaron cambios en el estado afectivo interno en pacientes sometidos a la prueba de amobarbital sódico intracarótido. Se encontró que cuando el hemisferio izquierdo fue inactivado, los pacientes calificaron su estado de ánimo como significativamente más negativo que en condiciones basales. No se observaron cambios significativos en el estado afectivo durante la inactivación del hemisferio derecho. Los hallazgos se interpretan en términos de un modelo de lateralización diferencial de la emoción, en el que el hemisferio derecho está más involucrado en los afectos negativos más potentes y más salientes.
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Los valores de utilidades de los estados de salud definidos por los instrumentos de calidad de vida relacionada con la salud pueden derivarse de la valoración directa ('evaluación derivada') o del mapeo ('mapping-derived'). Este estudio tuvo como objetivo comparar las puntuaciones basadas en la utilidad del índice EQ-5D-5L derivadas de los dos abordajes como medio de validar la función de mapeo desarrollada por van Hout et al para el instrumento EQ-5D-5L. Estudio observacional de 269 pacientes con cáncer de mama cuyas puntuaciones del índice EQ-5D-5L fueron derivadas de ambos métodos. Para comparar la capacidad discriminatoria y la capacidad de respuesta al cambio, se utilizaron modelos de regresión multivariable para estimar los tamaños de efecto de varios indicadores de salud en las puntuaciones del índice. La concordancia y la fiabilidad test-retest se examinaron mediante el coeficiente de correlación intraclase (CCI). Cuando fue apropiado, los intervalos de confianza del 90% (IC 90%) se compararon con los márgenes de equivalencia predefinidos. La diferencia media y el CCI entre las puntuaciones del índice EQ-5D-5L-evaluación y mapeo fueron 0,015 (IC 90% = 0,006 a 0,024) y 0,915, respectivamente. La capacidad discriminatoria y la respuesta de los dos índices fueron equivalentes en 13 de 15 análisis de regresión. Sin embargo, la puntuación del índice de mapeo-derivado fue menor que la del índice derivado de la valoración en pacientes con problemas de salud extremos, y la fiabilidad test-retest del primero fue menor que la del segundo estudio IC 0,198, por ejemplo Este estudio proporcionó la primera evidencia que apoya la validez de la función de mapeo para convertir los datos del perfil EQ-5D-5L en un índice basado en la utilidad.
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Las comparaciones entre los coeficientes de correlación y las latencias de inicio de cada movimiento de referencia se hicieron usando modelos de análisis de varianza de una vía. A pesar de que generalmente las métricas de fiabilidad para el inicio de la EMG y el inicio del movimiento de referencia, el momento relativo de inicio de la EMG y el inicio del movimiento de referencia no mostraron patrones sistemáticos de inicio de activación. Por lo tanto, el movimiento global de los distintos puntos de referencia urogenital a lo largo de la tarea de CVM estuvo altamente correlacionado con los datos del GP EMG; los coeficientes de correlación fueron generalmente buenos (>0,90) y altamente significativos (p < 0,001).
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Entre 1958 y 1973, 131 pacientes con carcinoma de la pared posterior faríngea fueron tratados en el Instituto Gustave-Roussy (127 hombres, 4 mujeres, edad media 61 años). Nueve tenían un tumor de la orofaringe, 37 de la hipofaringe y 85 de la orohiperfaringe. Nueve tenían tumores T1, 19 T2 y 103 T3 (TNM-UICC 1975). 122 pacientes fueron tratados por irradiación: 83% fueron lesiones T3, 81% tenían más de 4 cm de diámetro, 80% fueron ulceradas y 42% estaban en estadio N3. La supervivencia de estos pacientes fue muy pobre (3% a 5 años). Los nueve pacientes tratados mediante escisión quirúrgica tuvieron mejor supervivencia y tres vivos a los 5 años, pero los factores pronósticos iniciales fueron mejores en este grupo. Parece que las indicaciones quirúrgicas deben ampliarse para aumentar la supervivencia de estos cánceres de mal pronóstico.
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Mujer de 55 años, conocida con neoplasia endocrina múltiple (NEM) tipo 1, que presentó rectorragia y posteriormente haematemesis, pero colonoscopia y gastroduodenoscopia no mostraron alteraciones. Debido a los resultados normales para la concentración de gastrina sérica, la gastroduodenoscopia y la tomografía computarizada del páncreas, el síndrome de Zollinger-Ellison se consideró menos probable. Sin embargo, el diagnóstico puede establecerse en base a los síntomas persistentes y gammagrafía positiva con receptores de somatostatina. El paciente fue tratado con altas dosis de un inhibidor de la bomba de protones y alimentación de sonda temporal por pérdida de peso. El seguimiento se realizará en el servicio de endocrinología ambulatorio. El síndrome de Zollinger-Ellison es una característica relativamente frecuente de los pacientes con MEN-1. El diagnóstico y localización del gastrinoma puede ser difícil: las concentraciones séricas de gastrina pueden ser normales y la sensibilidad del TAC es baja. El objetivo principal del tratamiento del gastrinoma es controlar la hipersecreción del ácido gástrico mediante altas dosis de un inhibidor de la bomba de protones. La cuestión de si la cirugía está indicada permanece controvertida.
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Existe controversia sobre si las mujeres con depresión responden mejor a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) que los hombres. El propósito de este reporte fue determinar si hombres y mujeres difieren en sus respuestas al tratamiento con el SSRI citalopram en una amplia muestra de pacientes en el mundo real de atención primaria y especializada psiquiátrica. Como parte del estudio de las alternativas de tratamiento secuenciadas para aliviar la depresión (STAR*D), 2876 participantes fueron tratados con citalopram hasta 12-14 semanas. Se recogieron y compararon las características demográficas, clínicas y los resultados entre hombres y mujeres. Al inicio del estudio, las mujeres eran más jóvenes, tenían síntomas depresivos más graves y tenían más probabilidades de tener: inicio precoz; intento suicida previo; antecedentes familiares de depresión, abuso de alcohol o abuso de drogas; síntomas psiquiátricos atípicos; y uno o más trastornos psiquiátricos. A pesar de la mayor gravedad basal y de más comorbilidades del eje I, las mujeres tuvieron mayor probabilidad de alcanzar remisión y respuesta con citalopram que los hombres. Las mujeres tienen mejor respuesta al SSRI citalopram que los hombres, lo que puede deberse a diferencias biológicas específicas por sexo, particularmente en los sistemas serotonérgicos.
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La velocidad de absorción del ácido micofenólico (MPA) tras la administración oral de micofenolato mofetilo (MMF) se retrasa en pacientes con diabetes. La ciclosporina (CsA) disminuye la exposición al MPA al inhibir la recirculación enterohepática del glucurónido MPA/MPA, y el tacrolimus (TRL) puede alterar especialmente la absorción de los pacientes diabéticos. Este estudio evaluó el efecto del cambio de CsA a TRL sobre la farmacocinética del MPA en receptores de trasplante renal estable con diabetes de larga duración. Ocho pacientes fueron cambiados de una dosis estable de CsA a TRL mientras tomaban 1 g de MMF dos veces al día. Los perfiles de concentración plasmática total en el estado estacionario de 12 horas del MPA y del glucurónido MPA se obtuvieron después de la administración oral de MMF en 2 ocasiones: primero mientras tomaba CsA y segundo después de cambiar a TRL. Los parámetros farmacocinéticos del MPA fueron calculados por el método no compartimental. El cambio de CsA a TRL produjo un aumento significativo de la exposición al MPA (área bajo la curva concentración-tiempo de 0 a 12 horas, AUC0-12) en 46 +/- 32% (p = 0,012) y MPA0). La magnitud del cambio en la exposición al MPA no se correlacionó bien con la concentración valle de MPA-C0 o CsA. El cambio a TRL tuvo un impacto mínimo en la concentración pico de MPA (15,0 +/- 6,9 mg/L con CsA frente a 16,1 +/- 9,7 mg/L con TRL, p = 0,473) y Los cambios altamente variables e impredecibles en la exposición al MPA en pacientes con trasplante renal con diabetes no apoyan una estrategia de ajustar la dosis de MMF de forma preventiva al cambiar los inhibidores de calcineurina en esta población.
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La secuencia-dependencia del efecto antitumoral del etopósido (VP-16) y del tumor 1-beta-D-arabinofuranosilcitosina (ara-C) y sus mecanismos de ascitis fueron investigados. El tratamiento con VP-16 (15 mg/kg) y ara-C (25 mg/kg) se administró por vía intraperitoneal los días 1, 4 y 7 después de la inoculación del tumor. El pretratamiento de tres horas con VP-16 seguido de ara-C produjo el 70% de la tasa de curación, pero solo el 20% de la tasa de curación se obtuvo con la secuencia reversa. La administración simultánea produjo el peor resultado terapéutico. Para aclarar esta interacción secuencia-dependiente de ambos fármacos, se investigó in vivo el efecto de la VP-16 sobre la incorporación de ara-C al ADN. El día 3 después del trasplante intraperitoneal de 1 x 10(6) células L1210, 15 mg/kg de VP-16 y 1 microCi de (3H)ara-C se administró intraperitonealmente con o sin intervalo de tiempo. El efecto de la VP-16 sobre la incorporación de ara-C también fue sorprendentemente dependiente del horario y compatible con la dependencia del esquema del efecto antitumoral. A las 1 h de la inyección de ara-C, la administración simultánea de 15 mg/kg de VP-16 redujo la incorporación de ara-C en 67% de las inyecciones de ara-C aisladas. Pero en contraste con la administración simultánea, la preadministración de 3 horas de VP-16 aumentó la incorporación de ara-C hasta el 247%. De 1 a 6 horas después de la administración intraperitoneal de 15 mg/kg de VP-16, la tasa de sedimentación del ADN de L1210 aumentó en gradientes de sacarosa alcalina. Este período de reparación del daño inducido por el ADN por VP-16 podría ser el tiempo vulnerable a a ara-C a través de un aumento en la incorporación de ara-C al ADN.
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Los derivados 2-Substituidos-3(2H)-furanona son compuestos aromatizantes industrialmente significativos que poseen un carácter tautomérico de keto-enol único causante de su racemización. Las configuraciones absolutas de dos furanos flavógonos, que han permanecido inciertas durante los últimos 40 años desde su descubrimiento, fueron aclaradas por la técnica del dicroismo circular vibracional y las reacciones químicas de reinstalación. La evaluación del olor de cada enantiómero reveló relaciones entre sus configuraciones y sus actividades de olor.
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El factor natriurético atrial (ANF) es una hormona polipeptídica liberada por el atrio en respuesta al aumento del estiramiento atrial. Los riñones, vasos y suprarrenales son los principales tejidos diana de la FNA. El efecto inhibitorio de la FNA sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona potencia sus acciones natriuréticas y vasodilatadoras. Al disminuir el retorno venoso al corazón, la FNA ejerce una retroalimentación negativa indirecta sobre su propia síntesis. Desde el descubrimiento de la ANF por De Bold en 1981, se han logrado avances incluyendo la descripción de una familia de péptidos natriuréticos derivados de la FNA y ensayos terapéuticos de inhibidores neutros de la clase endopeptidasa, un nuevo fármaco.
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Los productos finales de la glicación avanzada (AGEs) han demostrado inducir la proliferación de células musculares lisas vasculares (CMLV) y contribuir a la aterogénesis y la diabetes. En el presente estudio, investigamos los efectos de la pioglitazona, un agonista del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ), sobre el crecimiento del CMLV inducido por AGE en ratas. En ratas cultivadas VSMC, el tratamiento con AGE indujo proliferación de CMLV de manera dependiente del tiempo y de la dosis, mientras que desregulaba la expresión de PPARγ. El pretratamiento de la pioglitazona no sólo impidió la reducción de la regulación de la PPARγ, sino que inhibió la proliferación de las CMLV e impidió la entrada de células S mediante un bloqueo G0-G1. El análisis de Western blotting mostró que el tratamiento con AGE potenciaba la activación de las kinasas moduladas por señal extracelular (ERK1/2) por la inducción de la activación de especies reactivas de oxígeno intracelular (ERB). Además, el pretratamiento con N-acetil-L-cisteína o el inhibidor de la activación de ERK1/2 suprime la proliferación inducida por AGE de CMBs, sugiriendo un papel de señalización ROS/ERK1/. Cabe destacar que el pretratamiento de la pioglitazona atenuó significativamente las ROS inducidas por AGE y la activación de ERK1/2. Recolectivamente, estos resultados sugieren que la pioglitazona inhibe la proliferación de CMLV inducida por GEA mediante el aumento de la expresión de PPARγ e inhibe la vía de señalización de ROS/ERK1/2.
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El objetivo de este estudio retrospectivo fue comparar los resultados a largo plazo de los injertos óseos alveolares secundarios (ARM) con hidroxiapatita bovina y hueso autógeno. Los sujetos de este estudio fueron 23 pacientes con fisura labiopalatina unilateral (13 hombres y 10 mujeres) sometidos a CRMA entre 2004 y 2009. Los pacientes fueron recordados y examinados para evaluar el éxito de los resultados a largo plazo de la SABG. En el grupo 1 había 12 pacientes (7 varones, 5 mujeres) sometidos a injerto con hueso de cresta ilíaca anterior; en el grupo 2, 11 pacientes (6 varones y 5 mujeres) fueron sometidos a injerto con hidroxiapatita bovina. Las edades medias al momento del injerto fueron 13 ± 3,76 años en el grupo 1 y 10,82 ± 2,6 años en el grupo 2 (p = 0,134). El tiempo medio de seguimiento fue de 47,33 ± 13,79 meses en el grupo 1 y de 67,82 ± 10,36 meses en el grupo 2 (p = 0,002). Las puntuaciones de profundidad de la bolsa, índice periodontal e índice gingival fueron similares e indicaron un estado periodontal aceptable en los 2 grupos. Los resultados de satisfacción de los pacientes no fueron estadísticamente diferentes (p > 0,05). No hubo diferencia estadísticamente significativa entre los 2 grupos cuando se analizaron los resultados de la escala de Chelsea (p > 0,05). Los resultados radiológicos mostraron una tasa de éxito del 83,4% en el grupo 1 y de éxito del 100% en el grupo 2 (p = 0,478). Cuando se analizaron los valores densitométricos para sitios de fisura, la diferencia entre ambos grupos no fue estadísticamente significativa (p = 0,190). La hidroxiapatita derivada de los bovinos es tan exitosa como el injerto iliaco para el procedimiento SABG.
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Existe una considerable variabilidad en la eficacia y toxicidad de los psicofármacos utilizados en el tratamiento de los trastornos mentales en niños y adolescentes. Las pruebas farmacogenéticas (PG) están empezando a utilizarse para disminuir el tiempo que tarda en alcanzar la respuesta terapéutica y disminuir la aparición de reacciones adversas a medicamentos en niños y adolescentes tratados con psicofármacos. Este artículo revisa la literatura farmacogenética y utiliza un escenario clínico para ilustrar las competencias genéticas/genómicas esenciales que las enfermeras pediátricas necesitan conocer cuando prestan cuidados a pacientes cuya terapia medicamentosa está siendo guiada por la prueba del GP.
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La actividad antibacteriana de dos oligopéptidos sintetizados, RLYLRIGRR-NH2 (peptídico A) y RLRIGRR-NH2 (peptídico BSA) fueron evaluados en ratones infectados, ambos Ambos péptidos A y B disminuyeron la mortalidad de ratones inoculados con MRSA. Los péptidos A y B disminuyeron las lesiones macroscópicas e histopatológicas por infección por MRSA en ratones incluso siete días después del desafío. La actividad antibacteriana de los péptidos A y B tiene un efecto terapéutico sobre la infección por MRSA en ratones incluso siete días después de ser desafiados.
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La fibrogénesis hepática es un proceso molecular, tisular y celular, dinámico y altamente integrado, potencialmente reversible, que conduce a la progresión de las enfermedades hepáticas crónicas (EHC) hacia la cirrosis hepática e insuficiencia hepática. Los miofibroblastos hepáticos (MFs), células efectoras profibrogénicas, se originan principalmente a partir de la activación de células estrelladas hepáticas y fibroblastos portales caracterizados por una actitud proliferativa y de supervivencia. Los MFs también contraen en respuesta a agentes vasoactivos, sustentan la angiogénesis y reclutamiento y modulan la actividad de las células de la inmunidad innata o adaptativa. La activación crónica de la cicatrización de la herida y el estrés oxidativo, así como la alteración de las interacciones epitelio-mesenquimales son mecanismos profibrogénicos "mayores", cualquiera que sea la etiología. Sin embargo, la literatura ha delineado una compleja red de factores profibrogénicos y mediadores propuestos para modular la progresión del CLD, siendo algunos de ellos en la actualidad altamente debatidos en el campo, incluyendo el papel de la transición epitelial a mesentérica. La hipoxia y la angiogénesis, así como los inflamasomas, han surgido recientemente como determinantes proinflamatorios y profibrogénicos ubicuos, mientras que las adipocinas están principalmente implicadas en el síndrome metabólico y la diabetes tipo 2. Por último, recientemente se ha propuesto que la autofagia, el asesinato natural y las células matadoras naturales afectan significativamente la progresión fibrogénica del CLD.
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Los nucleosomas, unidades básicas de cromatina, son conocidos por mostrar dinámicas de desove espontáneas de ADN que son cruciales para la activación transcripcional, pero sus detalles estructurales aún no están aclarados. Aquí, empleando un modelo molecular de gran tamaño grueso que captura detalles estructurales a nivel de residuos hasta las colas de histonas, simulamos fluctuaciones de equilibrio de los nucleótidos y forzados desmontaje de varias condiciones. Las simulaciones de equilibrio mostraron desprendimiento espontáneo del ADN externo y posterior dinámica de reenvasado, que están en buen acuerdo con los experimentos. Encontramos distintos estados de nucleosomas parcialmente despojados, así como transiciones reversibles entre estos estados. A una baja concentración de sal, las colas de histonas tienden a sentarse en la hendidura de la concavidad entre el octámmero histono y el ADN, estrechando el nucleósido. A mayor concentración de sal, las colas tienden a unirse al lado externo del ADN o a expandirse hacia fuera, lo que llevó a un mayor grado de desove. De los cuatro tipos de colas de histonas, la dinámica H3 y H2B de la cola se correlacionan marcadamente con el desprendimiento parcial del ADN y, además, sus contribuciones fueron distintas. La acetilación en las colas de histonas se mimetizó simplemente cambiando sus cargos, lo que aumentó el desove, especialmente marcadamente para las colas H3 y H2B.
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En estudios previos se aislaron principalmente células troncales de la pulpa dental humana (hDPSCs) de adultos. En este estudio, caracterizamos las hDPSCs aisladas de una etapa evolutiva más temprana para evaluar el potencial uso de estas células para la terapia regeneración tisular. Las hDPSCs aisladas en la etapa coronal presentaron mayor tasa de proliferación que las aisladas en una etapa posterior. Cuando las células de ambos grupos se cultivaron en medio promoviendo la diferenciación hacia las células del linaje osteo-odontoblástico, ambas se transformaron en matrices calcificadas alcalino-fosfatasas positivas y de formalina. Sin embargo, durante el paso a largo plazo, estas células se sometieron a un cambio morfológico y perdieron su capacidad de diferenciación. Los resultados de un experimento con arrays de ADN mostraron que la expresión de varios genes, como WNT16, fue marcadamente alterada con un número creciente de pasajes, lo que podría haber causado la pérdida de sus características como hDPSC.
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La secuenciación de novo es un enfoque de análisis de espectros de datos de espectrometría de masas para descubrir modificaciones postranslacionales en proteínas; sin embargo, este enfoque sigue en su infancia y aún no se aplica ampliamente a su fiabilidad proteómica. En este trabajo describimos un nuevo enfoque de secuenciación para el descubrimiento de modificaciones proteicas basadas en la identificación de las marcas de proteoma (Shen, Y.; Tolić, N.; Hixson, K.; Purvine, S. O.; Pasa-Tolić, L.; Qian, W. J.; Adkins, J. N.; Moore, R. J.; Smith, R. D. Anal. Chem. 2008, 80, 1871-1882). La información de novo se obtuvo a partir de los datos de espectrometría de masas en tándem de transformada de Fourier para péptidos y polipéptidos de un lisado de levadura, y las secuencias de novo obtenidas se seleccionaron con base a niveles de altos filtros diseñados. Se compararon las secuencias proteicas de la base de datos con las de UStags, y las diferencias observadas a través o en las de UStags (es decir, los propios UStags prefijados y sufijos posibles modificaciones). Con este enfoque de novo-UStag, se descubrieron algunas varianzas inesperadas dentro de varias secuencias proteicas de levadura debido a mutaciones de aminoácidos y/o múltiples modificaciones a las secuencias proteicas previstas. Para determinar las tasas de falsos descubrimientos, dos bases de datos aleatorias (falsos) fueron utilizadas de forma independiente para el emparejamiento de secuencias y se estimaron tasas de falsos descubrimientos de ~3% para el abordaje de novo-UStag. Se investigaron y describieron los factores que afectan la fiabilidad (por ejemplo, existencia de residuos de secuenciación de novo y secuencias redundantes) y la sensibilidad del enfoque. El abordaje combinado de novo-UStag complementa el método de UStag previamente reportado, permitiendo el descubrimiento de nuevas modificaciones proteicas.
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La norma energía-burdget es un modelo de forraje óptimo que predice que la elección debe ser inversa de riesgo cuando las ganancias netas más reservas cumplen los requisitos energéticos (condiciones positivas de reservas de energía) y de riesgo negativo. Estudios han demostrado que la regla energía-burdget provee una buena descripción de la elección riesgosa en humanos cuando la elección se estudia bajo condiciones económicas (es decir, presupuestos de ingresos) que simulan presupuestos energéticos positivos y negativos. En estudios anteriores en humanos, los presupuestos de ingresos fueron manipulados por diferentes exigencias de ingresos, pero en la mayoría de los estudios no humanos, los presupuestos energéticos han sido manipulados por diversas reservas y/o tasas medias de refuerzo. Por lo tanto, el presente estudio investigó la elección en humanos entre determinados y variables resultados monetarios cuando los presupuestos de ingresos fueron manipulados por medio de variaciones de las reservas monetarias y de las tasas medias de ganancia monetaria. De acuerdo con la regla energía-burbujas, la elección tendió a ser inversa de riesgo bajo condiciones positivas de corte y riesgo neutro o prono de riesgo bajo condiciones negativas de balance. Las elecciones secuenciales también fueron bien descritas por un modelo de optimización dinámica, especialmente cuando los ingresos esperados para las opciones óptimas fueron altos. Estos resultados replican y amplían los resultados de experimentos anteriores al mostrar que las elecciones de los seres humanos son generalmente consistentes con las predicciones de la regla energía-burget cuando son estudiadas bajo condiciones análogas a las utilizadas en estudios no humanos.
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Basado en estudios anteriores, Rickettsia helvetica podría estar implicada en la patogénesis de la sarcoidosis. Rickettsiae es transmitida al ser humano por un vector de garrapatas, Ixodes ricinus; esta garrapata es altamente prevalente en el norte de Europa. Nuestro objetivo fue investigar la asociación entre la evidencia de rickettsiae y sarcoidosis en muestras histológicas. Se incluyeron biopsias ganglionares mediastinales fijas en formalina y embebidas en parafina de 52 pacientes étnicos daneses con sarcoidosis y se compararon con 50 biopsias de pacientes étnicos dañados con adenopatías mediastinales de otras causas. Se analizaron muestras para: (1) ADN rickettsiial por reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (PCR) y (2) ADN rFI rickettsiial (hibrido ADN ribosómico) mediante una técnica de fluorescencia específica in situ. No se detectó Rickettsia en las biopsias por PCR en tiempo real y/o análisis FISH. Nuestros resultados no apoyan la hipótesis de que Rickettsia esté implicada en la patogénesis de la sarcoidosis.
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El envasado del ADN bacteriófago P1 se inicia por la división del ADN viral en un sitio específico, denominado pac. En este reporte se describen las proteínas necesarias para este clivaje y los genes que codifican estas proteínas. Mediante la secuenciación de ADN de tipo silvestre P1 y ADN, se identificaron dos genes distintos, denominados pacA y pacB, derivados de diversos mutantes de ámbar P1 deficientes en clivaje de pac. Estos genes parecen ser transcritos coordinadamente con un gen upstream P1 que codifica un regulador de la expresión tardía del gen P1 (gene 10). pacA se localiza en la parte superior de la pacB y contiene el lugar del clivaje del pac de 161 base. Los tamaños previstos de las proteínas PacA y PacB son 45 kDa y 56 kDa, respectivamente. Estas proteínas se han identificado en geles de SDS-poliacrilamida utilizando extractos derivados de células de Escherichia coli que expresan estos genes bajo el control de un promotor de la bacteria T7. Los extractos preparados a partir de células que expresan tanto PacA como PacB son adecuados para la división específica del sitio de acondicionamiento P1, mientras que los que carecen de proteína no lo son. Sin embargo, los dos extractos defectuosos pueden complementarse entre sí para restaurar la actividad del clivaje de pac funcional. Así, PacA y PacB son dos proteínas bacteriófagos esenciales necesarias para el reconocimiento y la limpieza del local de embalaje P1. Los extractos de PacB también contienen una segunda proteína P1 codificada dentro del gen pacB. Hemos identificado esta proteína en geles de SDS-poliacrilamida y hemos demostrado que se traduce en el mismo marco lector que el PacB. Su papel, si lo hay, en el clivaje de la jaula aún no está determinado.
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La interferencia del ARN (RNAi) es un fenómeno recientemente descubierto provocado por el dsRNA. El dsRNA es inicialmente clivado por Dicer en 21-23 nt ARN de interferencia pequeña (siRNA) y luego puede dirigir específicamente ARNm homólogo para la degradación por ribonucleasas celulares. El RNAi ha sido utilizado con éxito para bajar la expresión génica endógena o suprimir la replicación de varios patógenos en células de mamíferos. En este estudio, investigamos si el siRNA basado en vectores promovido por U6 (pSilencer1.0-U6) podría inhibir eficientemente la replicación del VHB en el cultivo celular. Se construyeron vectores pSilencerales con inserciones dirigidas a diferentes regiones del genoma del VHB. Estos plásmidos fueron cotransfectados con pHBV3.8 a células Huh-7 mediante lipofección y los antígenos virales fueron medidos por ELISA. El ARN viral se analizó mediante blot. El ARNm de MxA y 2'-5'OAS fue revertido y cuantificado por PCR en tiempo real. El siRNA basado en vectores podría reducir potentemente la expresión del antígeno del virus de la hepatitis B en cultivos celulares replicativos transitorios. Además, el análisis de Western blot mostró que el ARN viral fue efectivamente degradado, eliminando los mensajeros para la expresión proteica, así como la plantilla para la transcripción reversa. El análisis de PCR en tiempo real de la expresión del gen MxA celular y 2'-5'OAS reveló que el siRNA vectorial no causó la vía del interferón, lo que tranquilizó la especificidad de la técnica de interferencia del RNA basada en vector. Nuestros resultados indican que la interferencia del ARN puede ser una herramienta potencial para el control de la infección por el VHB.
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Evaluar el desarrollo de datos demográficos y la evolución de los pacientes críticos de muy edad (>80 años) ingresados en unidades de cuidados intensivos. Todos los pacientes ingresados consecutivamente en 41 unidades de cuidados intensivos (UCI) austriacas durante un período de 11 años. Estudio de cohortes retrospectivo de datos recogidos prospectivamente. Para comparar los parámetros a lo largo del tiempo, los pacientes fueron divididos en tres grupos (grupo I de 1998 a 2001, grupo II de 2002 a 2004 y grupo III de 2005 a 2008). Durante el período de estudio ingresaron 17.126 pacientes mayores de 80 años. La proporción de pacientes muy ancianos aumentó del 11,5% (I) al 15,3% (III), con una prevalencia significativa mayor de mujeres en todos los grupos (media 63,2%). La gravedad de la enfermedad también aumentó con el tiempo, incluso cuando se corrigió por la edad. El uso de ventilación mecánica no invasiva aumentó con los años. Sin embargo, las tasas de mortalidad ajustadas por riesgo [ratios Observados para Expectados (O/E)] disminuyeron de 1,14 [intervalo de confianza (IC) 1,11-1,18] a 1,02 [IC95%]. Esa mejoría en el resultado fue confirmada en el análisis multivariado: para cada año el atraso en la admisión en la UTI, la chance de morir disminuyó en 3%. Además, las mujeres mostraron un mejor resultado en comparación con los hombres. El número relativo y absoluto de pacientes muy ancianos aumentó en el período estudiado, así como la gravedad de la enfermedad. A pesar de ello, la mortalidad hospitalaria ajustada por riesgo mejoró durante el período estudiado. Las mujeres predominaron en los pacientes muy ancianos y presentaron un mejor resultado en comparación con los hombres.
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Se describe un estudio de casos y controles de tromboembolismo venoso fatal en mujeres jóvenes. Fueron incluidas en el estudio 60 mujeres con edades entre 16 y 39 años que murieron por tromboembolismo en Inglaterra y el País de Gales entre 1986 y 1988. Dos controles vivos pareados por edad y estado civil fueron buscados a partir de los registros del médico general con el que se registró cada caso. Se incluyeron 115 controles. Los casos presentaron una prevalencia significativamente mayor de antecedentes de enfermedad mayor, particularmente episodios trombóticos, que los controles. La odds ratio (OR) de un tromboembolismo fatal en mujeres con antecedentes de trombosis venosa fue de 4,0 (IC 95%: 1,4-11,5). También hubo una frecuencia significativamente mayor de una operación reciente o accidente entre los casos que entre los controles (OR = 11,1; IC 95%: 1,3-92,5). No hubo exceso significativo ni uso de anticonceptivos orales entre los casos. El OR global asociado al uso actual de anticonceptivos orales fue de 1,6 (IC 95%: 0,7-3,4), mientras que el OR correspondiente para enfermedades 'idiopáticas' fue de 2,1 (IC 95%: 0,8-5,2). Esos riesgos son considerablemente menores que los observados en estudios anteriores. El riesgo observado puede ser bajo porque la dosificación de estrógenos en las preparaciones anticonceptivas modernas orales ha sido reducida, pero también puede deberse a que los casos de tromboembolismo venoso fatal incluidos en este estudio representan apenas una pequeña proporción de todas las mujeres. Esos resultados no pueden ser necesariamente extrapolados al tromboembolismo venoso no fatal.
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Muchos de los genes oncogenes y supresores tumorales han demostrado ejercer funciones variables e incluso opuestas en diferentes tipos de tumores o en diferentes etapas del desarrollo del cáncer. Aquí mostramos que el potencial tumorigénico de las células P19 del carcinoma embrionario de ratón cultivadas en placas adherentes (atached-P19-cells) fue eliminado por un agente quimioterapéutico mayor en las células PCP. Sorprendentemente, la actividad p53 fue altamente regulada por ZdCyd en ambas condiciones de crecimiento. Mediante nuestros abordajes computacionales desarrollados, se reveló que hubo un enriquecimiento significativo de las vías apoptóticas en los genes p53-dominante inducidos por ZdCyd en la red de células pentadoras adheridas. La red de interacción proteína-proteína de las células P19 tratadas con ZdCyd fue significativamente diferente a la de las células P19 adheridas a ZdCyd. Por otro lado, la inhibición de la expresión de p53 por siRNA suprimió la tumorigénesis inducida por ZdCyd de las células P19 desprendidas, sugiriendo que la función oncogénica ZdCyd ejerce en las células P53. En conjunto, estos resultados indican un papel dependiente del contexto de la red p53-dominante activada por ZdCyd en la tumorigénesis.
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El foramen oval permeable con aneurisma del septo atrial es fuertemente asociado a Migraña con Aura: Estudio Observacional Grande. Un foramen oval permeable (FOP) con aneurisma del septum interauricular (AAS) ha sido identificado como un factor de riesgo para el ictus criptogénico. Los pacientes con migraña con aura (MA) parecen tener riesgo de infarto cerebral silente, lo que podría estar relacionado con la presencia de FOP. Sin embargo, la asociación entre MA y FOP con AAS nunca fue relatada. Examinamos esta asociación en un gran estudio observacional. Se incluyeron pacientes (>18 años) a los que se les realizó una ecocardiografía transesofágica con suero salino agitado (ETEc) en nuestra consulta en un período de 4 años. Antes de la ETEc recibieron un cuestionario validado de cefalea. Dos neurólogos diagnostican migraña con o sin aura según los criterios de la Cefalea Internacional. Se incluyeron 889 pacientes (edad media 56,4±14,3 años, 41,7% mujeres). El 23,2% presentó FOP, el 2,7% ASA aislado y el 6,9% FOP con AAS. La ocurrencia de migraña fue de 18,9%; la incidencia de MA fue de 8,1%. La prevalencia de FOP con AAS fue significativamente mayor en los pacientes con MA en comparación con los pacientes sin migraña (18,1% vs 6,1%; OR 3,72, IC 95% 1,86-7,44, p<0,001). Sin embargo, la FOP sin AAS no se asoció significativamente con la AM (OR 1,50; IC 95% 0,79-2,82; p=0,21). Curiosamente, una FOP con AAS se asoció fuertemente con la AM (OR 2,71, IC 95% 1,23-5,95, p=0,01). En este gran estudio observacional, la FOP con AAS fue significativamente asociada solamente a la MA.
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La disfunción endotelial y el ateroma subangiográfico han sido reportados en pacientes con síndrome cardiaco X (SCX), pero poco se sabe respecto a la inflamación crónica y la disminución de la distensibilidad arterial como mecanismos patogénicos. Se evaluó si los marcadores de inflamación y distensibilidad arterial difieren en los pacientes con CSX en comparación con los controles. Se estudiaron 30 pacientes consecutivos con SCX (edad media 57+/-6 años, 25 mujeres) y 30 controles sanos (edad media 54+/-8 años, 25 mujeres). Los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCR-us) fueron significativamente mayores en los pacientes con CSX en comparación con los controles (2,6 [1,7-4,5] vs 1,5 [0,7-2,7] mg/l, p=0,02). Los niveles de PCR-as correlacionaron con el grosor íntima-media carotídeo (GIM) (rho de Spearman=0,51; p=0,013). Los pacientes con CSX también presentaron valores medios de GIM significativamente mayores que los controles (p<0,0001). La rigidez arterial y el módulo elástico también se incrementaron significativamente en los pacientes con CSX en comparación con los controles (p=0,04 y p=0,04, respectivamente). La distensibilidad tendió a ser menor en los pacientes con CSX que en los controles, aunque esta diferencia no alcanzó significación estadística. Este estudio demostró por primera vez que en comparación con los sujetos control, pacientes con CSX tienen niveles séricos más altos de PCR-us, aumento de la arteria carótida común media EIM y aumento de la rigidez arterial. El papel de estas anormalidades en la patogénesis de la CSX merece ser investigado.
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CSL Limited, empresa biofarmacéutica australiana, ha convertido recientemente su método de fabricación para la albúmina humana desde un método tradicional de fraccionamiento de Cohn-ethanol hasta un método basado en técnicas cromatográficas. Se realizaron estudios para determinar la eficiencia de los pasos cromatográficos y pasteurización utilizados en la fabricación de Albumex(R) (Marca comercial de albúmina de SCL) en la eliminación e inactivación del virus de hepatitis AV. El proceso de fabricación de Albumex(R) incluye tres pasos cromatográficos, dos de los cuales son pasos de intercambio iónico (DEAE-Sepharose(R) Fast Flow y CM-Sepharose(R). La etapa final del proceso de Albumex(R) implica un paso de pasteurización a granel donde el producto se realiza a 60 grados C durante 10 h. Los experimentos de partición de VHA en los modelos DEAE-Sepharose(R) FF y CM-Sepharose(R) FF intercambien ion-extracción de columnas Sephacryl(R) fueron realizados con la escala de producción de columnas. Las muestras de producción recolectadas antes de cada uno de los pasos cromatográficos fueron vaciadas con VHA y procesadas a través de cada una de las columnas cromatográficas escaladas-down. Se ensayaron muestras recogidas durante el procesamiento y se calcularon los factores de reducción log10. La cinética de inactivación de la VHA se examinó durante la pasteurización de las soluciones de Albumex(R) 5 y 20 [5% y 20% (p/v) de albúmina] mantenidas a 60 grados C durante 10 h. Las reducciones de Log10 para el VHA a través del DEAE-Sepharose(R) FF, CM-Sepharose(R) FF y Sephacryl(R) S200 HR fueron superiores en 4,3 y 4,2 log2 respectivamente.
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La decisión de retirar el soporte vital de un ser querido, especialmente en ausencia de una directiva anticipada, puede ser complicada y dolorosa. Este artículo es el relato personal de la autora de la lesión cerebral de su hermano, su condición resultante y la elección hecha para permitir su muerte. Además, el autor discute cómo esta experiencia afectó su perspectiva sobre la muerte de Terri Schiavo.
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La prevalencia de parásitos helmintos en Porphylax nigromaculatus (Anura: Ranidae) de Shanghai, China. Los parásitos son miembros ubicuos de comunidades bióticas. Para investigar el estado infeccioso de parásitos helmintos en Porphylax nigromaculatus de Shanghai, 90 frogs fueron colectados de julio de 2013 a julio de 2014 y examinados parasitados. De estos, 86,67% (78/90) de los frotis estaban infectados con parásitos, la intensidad total de helmintos en los perros infectados osciló entre 1 y 367, y la intensidad media fue de 28,49. Las tasas de infección e intensidades fueron 78,89% y 22,89 para trematodos, 50,00% y 5,24 para nematodos, 13,33% y 3,92 para cestodes, y 41,11% y 8,49 respectivamente. La mayoría (60,04%) de los parásitos fueron parásitos en el intestino, seguidos de vejiga urinaria (24,8%) y pulmones (7,38%). Con base en las características morfológicas, se identificaron 13 especies diferentes de helmintos, incluyendo 9 especies indeterminadas. El estado infeccioso de las diferentes especies fue significativamente diferente. Las especies más prevalentes fueron Diplodiscus nigromaculati (64,44%), Diplodiscus sp. (37,78%), Pomphorhynchus sp. (35,56%), Strongyloides sp. (33,33%). La intensidad media de infección de Diplorchis nigromaculatus (139.25) fue mayor que la de las otras especies osciló entre 3.57-14.63. Este es el primer descubrimiento reportado de Pomphorhynchus sp. (Pomphorhynchidae Yamaguti, 1939) en ranas de China.
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En eucariotas, encuestas detalladas sobre las tasas de recombinación han mostrado variaciones en múltiples escalas genómicas y la presencia de "hotpots" de recombinación altamente elevada. En las bacterias, los estudios de variación de la tasa de recombinación son menos desarrollados, en parte porque existen pocos métodos de análisis que tengan en cuenta el contexto clonal en el que ocurre la evolución bacteriana. En este trabajo nos centramos, en particular, en identificar "regiones de tierra" del genoma donde el ADN se transfiere frecuentemente entre aislados. Presentamos un algoritmo computacionalmente eficiente basado en el algoritmo de pintura de cromosomas recientemente desarrollado, que caracteriza patrones de intercambio de haplotipos a través de un genoma. Comparamos la pintura promedio del genoma ancho, que refleja principalmente el descenso clonal, con la pintura para cada sitio que además refleja las desviaciones específicas en el sitio debido a la recombinación. Utilizando datos simulados, mostramos que las regiones calientes tienen consistentemente mayores desviaciones del genoma promedio amplio que las regiones normales. Aplicamos nuestro abordaje a genomas de Escherichia coli previamente analizados y revelamos que el nuevo método está altamente correlacionado con el número de eventos de recombinación que afectan cada sitio inferido por ClonalOrigin, un pequeño método que sólo es aplicable. Además, se analizaron las regiones calientes de recombinación de Campylobacter jejuni utilizando 200 genomas. Se identificaron tres regiones calientes de recombinación, las cuales se enriquecen para genes relacionados con proteínas de membrana. Nuestro abordaje y su implementación, que se descarga de https://github.com/bioprojects/orderedPainting, ayudarán a desarrollar una nueva fase de estudios genómicos poblacionales de recombinación.
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Las poblaciones de Fasciola hepatica que infectan a ovinos están reguladas por al menos 3 procesos dependientes de la densidad. Las muertes por parásitos debidas a mortalidad primaria por hospedero inducida por parásitos, fecundidad y multiplicación asexual en el hospedero intermediario, la intensidad de la infección por Lymnaea truncatula varía según la intensidad. Se utiliza evidencia empírica y teórica para evaluar en qué medida cada uno de estos procesos a su vez afecta el número de poblaciones de parásitos.
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Para identificar el impacto del área de actividad y años de práctica en las actitudes y prácticas de los médicos en la prevención y promoción de la salud, se ha realizado una encuesta a todos los profesionales de la atención primaria de salud que trabajan en Túnez. Existen actitudes más positivas entre los médicos que trabajan en el servicio público en comparación con los que trabajan en el sector privado; sin embargo, en la práctica, los comportamientos son semejantes entre los dos grupos. Aunque los jóvenes practicantes están menos involucrados que otros en actividades de prevención y promoción de la salud, el impacto de los años de práctica no es evidente. Para ambos grupos, los principales obstáculos a las actividades de prevención y promoción de la salud son: 1. la creencia del médico de que su consejo tiene poco impacto en los cambios de comportamiento de los individuos, 2, en su percepción de la dificultad de cambiar el comportamiento en general y 3, en la falta de tiempo para esas actividades. En este análisis hay que considerar al menos 2 factores: atracción diferencial de los pacientes a un modo específico de práctica y atracción diferencial de los médicos a la práctica de salud pública o privada.
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La alfa-E-catenina es una proteína de adhesión celular, localizada dentro de la unión adherente, considerada esencial en la unión directa del complejo de adhesión basado en la cadherina al citoesqueleto actina. Aunque la alfa-E-catenina se expresa en la unión adherente del disco intercalado del cardiomiocito, las perturbaciones en su expresión se observan en modelos de cardiomiopatía dilatada, su papel en la expresión no conocida. Para determinar los efectos de la alfa-E-catenina sobre la ultraestructura y la enfermedad de los cardiomiocitos, se generaron defectos cardíacos específicos alfa-E-catenina condicionados en ratones alfa monocóticos únicos. Los efectos sobre la morfología/función cardiaca en ratones alfa-E-cat cKO fueron precedidos por defectos ultraestructurales en el disco intercalado y pérdida completa de vinculina en el disco intercalado. Ratones alfa-E-cat cKO también revelaron una fuerte susceptibilidad de la pared libre ventricular a la ruptura después del infarto de miocardio. Estos resultados demuestran un claro papel funcional del complejo alfa-E-catenina en el miocardio in vivo. La ablación de alfa-E-catenina dentro de este complejo provoca defectos en la integridad estructural de los cardiomiocitos que resultan en formas únicas de cardiomiopatía y predisponen a la muerte después del estrés miocárdico. Esos estudios también destacan la importancia de estudiar el papel de la alfa-E-catenina en la lesión cardíaca humana y cardiomiopatía en el futuro.
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La mayoría de las intervenciones dirigidas a disminuir el uso de antimicrobianos en los hospitales se han centrado en antibióticos recién introducidos y muy pocas han sido controladas al azar. Evaluamos el impacto en el consumo de antibióticos de una intervención sin restricciones en el uso de antibióticos, enfocados en antibióticos comúnmente utilizados con un ensayo aleatorizado controlado. Todas las nuevas prescripciones de levofloxacino, carbapenémicos o vancomicina en pacientes hospitalizados fueron aleatorizadas a una intervención o a un grupo control. La intervención consistió en un consejo de pauta antibiótica dirigido a cumplir con las directrices de antibióticos locales, realizado solo con las historias clínicas de los pacientes. Las historias clínicas de los pacientes asignados al grupo control fueron revisadas diariamente por un farmacéutico. La variable principal fue la reducción del consumo de los antibióticos diana. Se incluyeron 278 prescripciones correspondientes a 253 pacientes: 146 fueron asignadas a la intervención y 132 al grupo control. El consumo total de antibióticos dirigidos (mediana [RIQ]) fue ligeramente menor en la intervención (8 [4-12] dosis diarias definidas [DDD] por paciente) que en el grupo control (10 [6-16]; DDD). No se observaron diferencias en el número de DDD cuando se incluyeron antibióticos de sustitución (11,05 [6-18,2] vs 10 [6-16,5] en los grupos intervención y control, respectivamente, p = 0,13). El número total de días de tratamiento con los antibióticos dirigidos fue menor en la intervención (4 [3-7] días por paciente) que en el grupo control (6 [4-10] días por paciente; p = 0,002). Las diferencias en el número de días de tratamiento solo alcanzaron significación estadística en las prescripciones de carbapenémicos. No hubo diferencias entre los grupos de intervención y control en cuanto al número de muertes, reingresos hospitalarios, estancia hospitalaria o costes antibióticos. En este estudio, una intervención sin restricciones centrada en la prescripción antimicrobiana de antibióticos de uso común en el ámbito hospitalario tuvo una eficacia limitada para reducir el consumo y no ahorró costos. Futuras estrategias para promover un uso más racional de antimicrobianos deben ser evaluadas con un diseño controlado aleatorizado.
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Analizar cómo los odontólogos generales (DBP) e higienistas dentales juzgan y planifican tratar a pacientes con diferentes condiciones periodontales. Setenta y siete GDPs y 50 higienistas dentales de un condado sueco, Halland, participaron en un estudio de cuestionario. La tasa de respuesta fue del 94%. El cuestionario constaba de cuatro casos simulados de pacientes y una hoja de respuesta adjunta. Los casos de pacientes presentaron diferente estado periodontal, variando de una pérdida ósea saludable a moderada con inflamación general. Los clínicos juzgaron el estado periodontal como saludable o enfermo. Si se considera enfermo los clínicos sugirieron un diagnóstico, se seleccionaron las opciones de tratamiento y se estimó el número de sesiones de tratamiento para cada caso. Los clínicos fueron comparados entre sí en cuanto a su juicio, como saludable o enfermo, diagnóstico y tratamiento. Tres de cada cuatro pacientes fueron juzgados como sanos y enfermos por diferentes clínicos. Si los pacientes juzgados enfermos fueron diagnosticados de gingivitis o periodontitis. Independientemente del juicio previo de los clínicos y diagnósticos no hubo diferencias (p > 0,05) en las opciones de tratamiento seleccionadas, pero sí en el número de sesiones de tratamiento sugerido (p < 0,05). El juicio de los clínicos sobre la misma condición periodontal, como saludable o enferma, varía, lo que en parte resulta en diferentes decisiones terapéuticas teniendo en cuenta el número de sesiones de tratamiento. El número de sesiones de tratamiento sugerido varió también entre los clínicos, aunque ellos juzgaron y diagnosticaron la afección también. La disposición a tratar y las opciones de tratamiento sugeridas no se vieron influenciadas por la variación de juicio y diagnósticos.
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Los análisis de exposición-respuesta de sugammadex en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TPA) y en el tiempo de protrombina razón internacional normalizada (PT(INR)) fueron realizados utilizando datos de dos ensayos clínicos no tratados con heparinas. Se describieron incrementos mediados por sugammadex en el TTPA y TP(INR) con un modelo de efecto directo, y esta relación fue similar en presencia o ausencia de tratamiento anticoagulante en pacientes voluntarios sanos o quirúrgicos. En pacientes quirúrgicos sometidos a terapia tromboprofiláctica, las predicciones basadas en modelos mostraron un incremento del 13,1% y 22,3% en TTPA y TP(INR) a los 30 min de la administración de sugammadex 16 mg/kg respectivamente. Esos aumentos permanecen por debajo de los umbrales observados después del tratamiento con la terapia anticoagulante estándar y se predijo que eran de corta vida, paralelamente al rápido descenso de las concentraciones plasmáticas de sugammadex.
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El objetivo de la presente investigación fue estudiar, a través de técnicas de biología molecular, el carácter del ADN presente en secciones individuales de hueso temporal de las celoides del archivo en células humanas. La amplificación de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de 92 pares de bases (bp), 121 pb y 471 pb de ADN mitocondrial (mtDNA) extraído de una sola placa de tejido óseo. También se estudió el efecto del tiempo de digestión y el movimiento de la muestra durante el método de extracción sobre la concentración de ADN. Estos datos son cruciales para determinar los límites de la aplicación de la tecnología de PCR para amplificar metas específicas de ADN genómico localizados en el oído interno humano. Un mayor desarrollo de estos métodos permitirá completar estudios adicionales moleculares temporales patológicos óseos y, más específicamente, hipótesis sobre la etiopatogenia molecular de muchos trastornos auditivos, vestibulares y faciales evaluados, como la hipoacusia congénita. Los resultados descritos deben ser de gran valor para aquellos investigadores que extraen ADN de secciones de hueso temporal individual de archivo humano para ensayos de PCR de alteraciones genéticas específicas o agentes infecciosos asociados a patologías óseas temporales.
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Las diferencias relacionadas con la edad en la sensibilidad al etanol podrían poner a los adolescentes en riesgo de desarrollar problemas relacionados con el alcohol. Sin embargo, existe poca información sobre la sensibilidad del adolescente a los efectos apetitivos del etanol y los mecanismos neurobiológicos que subyacen al refuerzo del etanol durante esta etapa del desarrollo. El presente estudio evaluó el papel del sistema opioide en ratas adolescentes en un esquema apetitivo de segundo orden de refuerzo de etanol y estimulación locomotora inducida por etanol. En el día postnatal 32 (PD32), los animales fueron pretratados con el antagonista general de los opioides naloxona (0,0; 0,75; 1,50 o 2,5 mg/kg) y después recibieron dosificaciones intragástricas de etanol (0,0 o 2,0 g). El parto por CS1 ocurrió entre 30-45 min después de la administración de etanol cuando se asumió que el efecto del etanol era apetitivo. En PD33, los adolescentes fueron expuestos a CS1 (fase de acondicionamiento secundario) mientras que en una cámara con señales exteroceptivas distintivas (CS2). La preferencia por CS2 fue entonces probada. Los adolescentes que recibieron emparejamientos CS1-etanol mostraron mayor preferencia por CS2 que los controles, indicando refuerzo mediado por etanol, pero solamente cuando no fueron pretratados con naloxona. Los niveles de alcohol en sangre durante el acondicionamiento no se alteraron con la naloxona. El Experimento 2 reveló que la activación locomotora inducida por etanol inmediatamente después de la administración, y la naloxona inhibió, dosis dependiente, este efecto estimulante. El presente estudio indica que las ratas adolescentes son sensibles a los efectos reforzadores y estimulantes del etanol. Ambos efectos del etanol parecen estar mediados por la activación endógena del sistema opioide.
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Los Estados Unidos. La EPA realizó una encuesta estadística nacional de tejido de filete de pescado con un tamaño muestral de 541 sitios en ríos de la barcaza >5° orden en 2008-2009. Este es el primer estudio de mercurio (Hg) en tejido de pescado procedente de sitios fluviales centrado en los potenciales impactos para la salud humana del consumo de pescado para abordar también los impactos de la fauna silvestre. Los sitios de muestra fueron identificados como urbanos o no urbanos. Todas las concentraciones de mercurio de la muestra estuvieron por encima del límite de cuantificación de 3,33ugkg(-1) (ppb), y una estimación del 25,4% (±4.4%) de las 51663 millas fluviales evaluadas superó los Estados Unidos. EPA 300ugkg(-1) Criterio de calidad del agua a base de pescado para mercurio, que representa 13144±181,8 millas fluviales. Las estimaciones de las millas fluviales que superan los umbrales comparables de vida acuática (translatados de concentraciones de filetes a equivalentes de pescado entero) en especies aviares fueron similares al número de millas fluviales que supera el umbral de riesgo humano, mientras que algunas especies de mamíferos. La comparación de los promedios de los datos no urbanos y urbanos y entre tres ecorrecciones no indicó diferencia estadísticamente significativa en las concentraciones de Hg en el tejido de peces en p<0,05.
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Se propone y demuestra un método para cambiar rápidamente la presión de perfusión al perro inmaduro relativamente intacto con ayuda del vacío. El extremo posterior de un perro anestesiado se inserta en un enclavado cerrado rígido para la aplicación de un vacío parcial. La circulación del hindlimb permanece intacta, excepto un catéter no colapsable de gran tamaño que se coloca en la vena femoral y se conecta a un servo-pump. La servo-punción mantiene la presión venosa igual a la presión de enclavamiento aun cuando esta presión esté en el estado de vacío parcial. La tasa de bombeo automáticamente ajustada de esta bomba también proporciona una medida continua del flujo sanguíneo en el miembro, ya que retorna la sangre a través de un catéter yugular. En nueve perros la presión arterial sistémica se mantuvo constante y la presión de encierro y la presión venosa se fijaron a niveles subatmosféricos, cambiando así la presión de perfusión a cualquier valor deseado hasta 220 mmHg. El procedimiento tuvo un mínimo impacto en la circulación central, sugiriendo que la técnica puede ser útil en el estudio hemodinámico del reborde u otros órganos a alta presión de perfusión, lo que siempre ha sido difícil de alcanzar experimentalmente. En los nueve perros, se observaron respuestas del flujo sanguíneo tanto en la presión de perfusión elevada como en la reducción de la misma. Los cambios en el flujo sanguíneo medidos inducidos por los cambios en la presión de perfusión fueron variables, pero fueron generalmente directamente proporcionales a la presión de perfusión en el estado estacionario.
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Este estudio fue realizado como parte del proyecto NIH "Facilidades de Investigación Excelencia-Lesión Medular" para apoyar la replicación independiente de los estudios publicados. Aquí repetimos las partes clave de un estudio relatando que las ratas tratadas con ibuprofeno vía minipump subcutáneo tuvieron una mayor recuperación de la función motora y un aumento del crecimiento axonal después de la lesión medular. Se llevaron a cabo 3 experimentos separados en los que ratas Sprague-Dawley adultas jóvenes recibieron sobrehemiciones dorsales en T6-T7, y luego fueron implantadas con minipunción osmótica de suero fisiológico. La función motora se evaluó con la escala de BBB Locomotor Rating Scale, el análisis de la huella plantar y con una tarea de marcha doblada. El tamaño del grupo combinado para los análisis funcionales fue de n=34 ratas tratadas con ibuprofeno y n=39 controles. La función vesical se evaluó midiendo la cantidad de orina retenida en la vejiga dos veces al día. Cuatro semanas después de la lesión, los axones CST fueron trazados inyectando BDA en la corteza sensitivomotora; los axones 5HT fueron evaluados por inmunotinción. El análisis de los datos de todas las ratas no reveló diferencias significativas entre los grupos. El análisis de los datos, excluyendo a las ratas con lesiones mayores de lo previsto, indicó una mejoría de la función locomotora en las ratas tratadas con ibuprofeno a intervalos de postlesión temprana en uno de los experimentos individuales. Las ratas que recibieron Ibuprofeno no mostraron mejoras estadísticamente significativas en la función vesical. Los análisis cuantitativos de la distribución del CST y del axón 5HT tampoco revelaron diferencias entre los ratones tratados con ibuprofeno y los controles. En conjunto, nuestros resultados solo replican parcialmente los hallazgos de que el tratamiento con ibuprofeno mejora la función motora después de la LM, pero no replican los hallazgos en cuanto al crecimiento del axón potenciado.
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Se presenta el caso de un paciente de 41 años de edad que presenta postrauma tardío, sin signos o síntomas mayores. En la investigación radiológica se identificó un cuerpo extraño peculiar en el suelo orbitario. A nuestra sorpresa, el punto de entrada del cuerpo extraño no fue proporcional con el tamaño del mismo. Además, la trayectoria y la localización final del cuerpo extraño no concursaron con el síntoma menos presentación del paciente. Después de lo que se pensaba que era una investigación adecuada, el paciente fue llevado bajo anestesia general para revelar un cuerpo extraño adicional que colocaba la mayoría de las consultas preoperatorias para descansar. Este caso en retrospectiva enfatiza la necesidad de descartar cuerpo extraño en caso de lesión penetrante de órbita con ayuda de radiografías y tomografías computarizadas, pero también de ecografía y resonancia magnética.
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En total, 932 mamíferos pequeños y 458 questinguían Ixodes persulcatus de las regiones Sverdlovsk y Novosibirsk y Khabarovsk Terrirmaic PCR, respectivamente. Se encontró ADN de Babesia microti en muestras de mamíferos pequeños de todas las regiones estudiadas, en el 36,2% de muestras de la región de Sverdlovsk, el 5,3% de muestras de la región de Novosibirsk Las secuencias del gen B. microti 18S ARNr determinadas de la región de Novosibirsk (6 secuencias) y del gen Khabarovsk Territory (10 secuencias) fueron idénticas a las secuencias humanas determinadas. B. microti se encontraron con mayor frecuencia en muestras de Myodes spp., también en Microtus spp., Apodemus spp., Sorer spp. y Sicista betulinav. Se demostró que uno de los 347 analizados por I. persulcatus de la región de Novosibirsk y uno de los 77 I. persulcatus del Territorio de Khabarovsk contenía ADN tipo B. microti Una I. persulcatus de la región de Novosibirsk contenía ADN divergente de B. En este trabajo B. divergens fue por primera vez determinado en I. persulcatus y B. microti en I. persulcatus en parte asiática de Rusia. Tres variantes genéticas diferentes de Babesia sensu stricto se encontraron en tres H. japonica de Khabarovsk Territory. La primera variante genética se relacionó estrechamente con Babesia sp. revelados en un mapa feral en Japón (99,9% de similitud en base a las secuencias del gen ARNr 18S). Otras dos variantes genéticas de Babesia fueron más parecidas al patógeno ovino Babesia crassa (97,1-97,6% de similitud en base a las secuencias del gen 18S rRNA).
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El espectro de los trastornos metabólicos neuromusculares es amplio. La mayoría de las enfermedades metabólicas hereditarias están relacionadas con defectos enzimáticos dentro de los lisosomas, pero recientes avances enfatizan anormalidades de mitocondria, peroxisomas y filamentos intermedios. En esta revisión se describe la patología de la organela en el contexto tanto de las manifestaciones clínicas como de los aspectos bioquímicos y/o moleculares de la enfermedad. Entre las múltiples formas de presentación clínica de los trastornos mitocondriales, tres emergen como entidades distintivas: encefalopatía mitocondrial con acidosis láctica y síntomas semejantes al ictus, encefalopatía mitocondrial con ragayed-Sy síndrome de Kegayed. Los trastornos peroxisómicos se asocian a numerosos defectos bioquímicos, los más frecuentes son el síndrome de Zellweger, la adrenoleucodistrofia neonatal y la enfermedad de Refsum infantil. Los trastornos de las proteínas citoesqueléticas se asocian con la acumulación patológica distintiva de los filamentos intermedios, pero sin evidencia confirmada de un defecto bioquímico. Entender el papel que la patología de organelas desempeña en la patogénesis de la alteración celular o de la muerte celular es esencial para la elucidación de la patogénesis de los trastornos metabólicos.
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En la pielonefritis por E. coli inducida en ratas hembra Wistar por infección retrógrada (reflujo de alta presión), se investigó la influencia de 1) el tiempo de inicio de la terapia, 2) el número de bacterias renales, i. El inicio precoz de la terapia post inoculación fue terapéuticamente ventajoso siempre que la multiplicación intrarrenal de los organismos infecciosos no se retrasara o las concentraciones bacterianas iniciales no fueran demasiado altas. La forma leve de pielonefritis con concentraciones bajas de bacterias renales y una pobre actividad inflamatoria tras la instilación endovesical de un inóculo bajo (10(4)ufc/ml) fue menos susceptible de tratamiento que la bacteriana(7). Conteos bacterianos renales elevados después de la inoculación retrógrada de un cultivo de E. coli de 10(8) ufc/ml resultaron en reducción significativa de los recuentos bacterianos 48, 72 y 96 h post infección, con i.m. 12 h antes. Para la cepa Wistar Bor:WIST, que mostró una mayor resistencia a la infección con menores concentraciones de bacterias renales y una mayor tendencia a la cicatrización espontánea, la aplicación de una sola dosis de cefotaxima (5 mg/ml) fue terapéuticamente con contraste WISTel.
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Este artículo presenta un estudio de caso narrativo sobre la enfermedad crónica y la incertidumbre genética y su relación con la generatividad a lo largo de toda la vida. Nuestro enfoque es una mujer que experimentó pérdida de visión temprana en la vida e interpretó su impacto en su generatividad a través de un rescriptor biográfico actual. El caso que presentamos fue escogido a partir del estudio "Generatividad y estilos de vida de mujeres mayores", que exploró historia de vida, relaciones sociales y formas de generatividad en un formato de entrevista etnográfica con 200 mujeres mayores. En la construcción de la identidad actual, el informante utilizó el cambio y las autoconstructiones conflictivas para producir una autoimagen como generadora. Tres temas críticos surgieron en la comprensión de su curso de vida: (a) interpretaciones retrospectivas de la autonomía; (b) renegociar el control en el presente, y (c) la generatividad a lo largo de la vida. Este artículo contribuye a la comprensión de la infancia como se observa a través de los lentes de enfermedad crónica, autonomía y generatividad. Llegamos a la conclusión de que una historia de enfermedad crónica, como está co-ocurriendo con debates internos sobre el significado de los eventos vitales clave, puede influir en la identidad actual de los adultos mayores. Se discuten las implicaciones para las necesidades de cuidados posteriores a la vida.
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Mujer de 75 años obesa programada para mastectomía por tumor de mama. En los exámenes preoperatorios, presentó contracción atrial prematura en el electrocardiograma. Pero no tenía signos clínicos ni síntomas de síndrome del seno enfermo. Se evaluó como riesgo ASA II y se dispuso para neuroleptanestesia. Durante la operación, presentó bradicardia intensa y asistolia de 7 segundos de duración, que no fue controlada efectivamente por sulfato de atropina. Luego, el ritmo cardíaco se retomó espontáneamente y se recuperó sin déficit neurológico. En el examen postoperatorio de 24 hr-Holter ECG, presentó bradicardia y parada sinusal y fue diagnosticada de síndrome del seno enfermo.
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El receptor de baja afinidad para la IgE, CD23, se expresa en linfocitos entre otros tipos celulares. El objetivo del presente estudio fue evaluar los niveles séricos de sCD23 y la expresión de CD23 en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en personas con mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 1 y en pacientes diabéticos. Los niveles séricos de sCD23 fueron significativamente mayores en los familiares de primer grado de pacientes tipo 1 (mediana: 3,2 U ml(-1)) (p < 0,001) y en los controles recién diagnosticados (mediana: 3,3 U(-1)). Los pacientes recién diagnosticados mostraron niveles más altos que los de larga evolución (p = 0,026). Además, el porcentaje de células B que expresaban CD23 fue significativamente mayor en familiares de primer grado (mediana: 48,6%) (p < 0,001) y en pacientes recién diagnosticados (mediana: 58%) (mediana: p < 0,001). El aumento de los niveles de sCD23 y el aumento del número de células que expresan CD23 observado en sujetos con mayor riesgo de diabetes tipo 1 y diabéticos pueden ser indicadores de actividad Th2 en la diabetes tipo 1.
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Se evaluaron los requerimientos de dosis para la actividad in vivo sostenida de atumumab, un anticuerpo anti-CD20 humano en desarrollo para el tratamiento de enfermedades mediadas por células B. En un modelo de xenoinjerto de ratón, una dosis única, que dio lugar a una concentración inicial de anticuerpos en plasma de 5 microg/ml, que se esperaba alcanzar una saturación diana completa, inhibió eficazmente el desarrollo del tumor de células B humano. El crecimiento tumoral se reanudó cuando las concentraciones plasmáticas cayeron por debajo de los niveles esperados, con una saturación media-máxima. En particular, la carga tumoral influyó significativamente en la farmacocinética de los anticuerpos. En monos, la depleción inicial de células B circulantes y tisulares residentes requirió niveles de dosis relativamente elevados. La repoblación de los compartimentos de células B, sin embargo, sólo se detectó cuando los niveles de datumumab cayeron por debajo de 10 microg/ml. Concluimos que, una vez que la saturación de CD20 en todo el cuerpo se ha alcanzado con una dosis inicial alta, las concentraciones plasmáticas que mantienen la saturación objetivo en las células circulantes (5-10 microg/ml) son probablemente suficientes para la actividad biológica sostenida. Estas observaciones pueden proporcionar una justificación para establecer pautas de dosificación para la inmunoterapia de mantenimiento tras la depleción inicial de células CD20 positivas (tumor).
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Los niveles de ARNm del citocromo P450 humano (CYP)2Cs y CYP3As en cultivos primarios de hepatocitos humanos recién aislados fueron evaluados después de la exposición a NO-1886 e inductores típicos de la rifampicina, a Los niveles de ARNm se analizaron mediante RT-PCR en tiempo real utilizando un sistema ABI PRISM 7700 Sequence Detector. La exposición al NO-1886 durante 24 hr a una concentración inferior a 10 microM mostró solamente una tendencia a reducir o aumentar los niveles de expresión de CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5. Una mayor concentración (50 microM) de NO-1886 indujo un aumento del ARNm del CYP2C8 y una disminución del ARNm del CYP2C19, y estos cambios continuaron después del cultivo adicional durante 24 hr en medio fresco sin NO-186. El nivel de expresión del ARNm del CYP3A4 después de la exposición al NO-1886 durante 24 h a 50 microM fue aproximadamente el doble que en los controles. Tras cultivo adicional durante 24 hr en medio fresco sin NO-1886, la expresión de ARNm del CYP3A4 fue comparable a la de los controles. Por otro lado, los niveles de expresión del ARNm CYP2C9 y CYP3A5 mostraron pequeños y variables cambios en cada donante, incluso en una alta concentración (50 microM) de NO-1886. Además, se estudió la farmacocinética de NO-1886 durante la administración oral repetida durante 14 días en ratas hembras. Los parámetros farmacocinéticos de NO-1886 fueron prácticamente los mismos en los días 1, 7 y 14 de administración repetida. El contenido microsomal hepático de las isoformas del CYP no se vio afectado por la administración repetida durante 7 días a una dosis de 1 a 30 mg/kg en ratas hembras, aunque el contenido total de CYP se incrementó a una dosis de 30 mg/kg. Los niveles de expresión de CYP1A2, CYP2B2, CYP2C12 y CYP2E1 ARNm en cultivos primarios de hepatocitos de rata no se vieron afectados por la exposición a NO-1886 a 2, 10 ó 50 microM. Los niveles de expresión del ARNm del CYP3A1 en cultivos primarios de hepatocitos de rata no fueron afectados por la exposición al NO-1886 a 2 ó 10 microM, pero fueron aumentados, con gran variación individual, por exposición a 50 microM. Los niveles de expresión de mRNA en hepatocitos de rata expuestos a concentraciones comparables a los niveles plasmáticos libres no cambiaron significativamente, lo que fue consistente con la equivalencia en las concentraciones plasmáticas in vivo observadas en los días 1 y 14 de administración repetida. Estos resultados sugieren que la administración repetida de NO-1886 a dosis clínicas no afecta significativamente los niveles de expresión de las isoformas del CYP en el hígado humano, aunque los niveles de ARNm de las isoformas CYP implicadas en el aumento de la exposición a NO-1886 in vitro.
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Estudios epidemiológicos muestran que la prevalencia de la enfermedad de Parkinson (EP) es menor en fumadores que en no fumadores. La nicotina, un potente agonista de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs), la excitación de las neuronas dopaminérgicas de la midriasis media y esto puede contribuir a los efectos antiparkinsonianos. Sin embargo, las alteraciones en la expresión génica de las subunidades nAChR utilizando un modelo agudo de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) de ratón PD no están claras. En el presente estudio, se perfila la evolución temporal de los niveles de expresión de la subunidad α7, α4 y β2, utilizando un abordaje de RT-PCR comparativo después de la inyección aguda de MPTP. Los resultados caen en cuatro categorías. (1) El tratamiento con MPTP aumentó transitoriamente la expresión de nAChR α7 (tras la última inyección de MPTP 3 y 24 h), α4 y β2 (24 h) de mRNA en la sustancia nigratum (SN). (2) En comparación con los tejidos corticales e hipocampales, este aumento transitorio de la expresión de la subunidad nAChR se produjo específicamente en el NS y el estriado. (3) En el modelo de MPTP agudo, los cursos de tiempo de expresión alterada para las subunidades nAChR α7, α4 y β2 reflejan de cerca los déficits observados en la actividad motora animal. (4) Los datos estereológicos mostraron que, tras la administración de MPTP durante 24h, se produjo una astrogliosis robusta en el GC asociada a una neurodegeneración dopaminérgica significativa. Estos cambios siguieron o en paralelo la elevación inducida por MPTP en los niveles de ARNm α7, α4 y β2. Recolectivamente, nuestros resultados demuestran que los RNM son blancos importantes en el proceso neurotóxico del MPTP. Estos datos sugieren que las estrategias terapéuticas dirigidas a las subunidades nAChR α7, α4 y β2 pueden tener potencial para el desarrollo de nuevos tratamientos para la EP.
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Este estudio describe una técnica de perfusión hepática aislada en perros. La captación del 5-fluorouracilo marcado con C14 (5-FU) por el hígado canino normal fue cuatro veces mayor cuando se usó perfusión aislada que cuando se administró vía intravenosa periférica o infusión de la arteria hepática. La fuga sistémica de 5-FU fue pequeña durante la perfusión hepática aislada e incluso después. Esta técnica, que maximiza la administración de quimioterapia al hígado minimizando la toxicidad sistémica, puede ser útil en el tratamiento de neoplasias hepáticas primarias y metastásicas.
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Sirtuina 1 (Sirt1) es una desacetilasa de clase III implicada en la neuroprotección inducida por el precondicionamiento hiperbárico de oxígeno (HBO-PC) en modelos animales de isquemia. Sin embargo, los mecanismos subyacentes siguen siendo ilustrados. En el presente estudio, se utilizaron ratas expuestas a oclusión de la arteria cerebral media (OACM) para establecer un modelo de ictus isquémico. La relación del volumen del infarto, la puntuación neuroconductual y las expresiones de Sirt1, factor nuclear eritroide 2 (Nrf2), estrés oxidativo heme 1 (HO-1) y disperfusión superóxido discal fueron evaluados. El HBO-PC aumentó la expresión de Sirt1 y redujo la relación volumen de infarto y déficit neuroconductual en ratas MCAO. Mientras tanto, el HBO-PC también aumentó la expresión de Nrf2, HO-1, y SOD1 y disminuyó el contenido de MDA. Además, sirt1 o Nrf2 knockdown por RNA de interferencia corta (siRNA) inhibieron la expresión de Nrf2, HO-1, y SOD1 y eliminaron los efectos neuroprotectores del HBOPC. En conjunto, los resultados sugieren que la vía de defensa de Nrf2/antioxidante está involucrada en los efectos neuroprotectores duraderos del Sirt1 inducido por el HBO-PC contra la isquemia cerebral focal transitoria.
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El objetivo del presente estudio fue comparar la deformación longitudinal evaluada mediante el rastreo bidimensional con tejido cicatricial en resonancia magnética (RM) con contraste en pacientes con disfunción isquémica crónica del ventrículo izquierdo (VI). El objetivo también fue definir un valor de corte para la deformación regional para discriminar entre el miocardio viable y la cicatriz transmural. Noventa pacientes con disfunción isquémica crónica del VI fueron sometidos a ecocardiograma transtorácico para medir la deformación longitudinal del VI global y segmentaria (regional) mediante rastreo bidimensional y resonancia magnética (RM) con contraste de la función segmentaria. También se determinó el valor de corte óptimo para la deformación regional para discriminar entre segmentos con miocardio viable y segmentos con cicatriz transmural. Se encontró una buena correlación entre la cepa global del VI y la extensión global del tejido cicatricial en la RM con contraste (R = 0,62, p < 0,001). La deformación segmentaria media en segmentos sin tejido cicatricial fue de -10,4% +/- 5,2% comparada con 0,6% +/- 4,9% en segmentos con tejido cicatrizal transmural (p<0,001). Un valor de de deformación de -4,5% discrimina entre segmentos con miocardio viable y segmentos con tejido cicatrizal transmural en RM realzada con contraste con una sensibilidad del 81,2% y especificidad del 81,6%. En conclusión, el strain longitudinal global y regional medido con speckle tracking bidimensional se asocia con la extensión global y regional (transmural) del tejido cicatricial sobre la RM realzada con contraste. Un valor de corte de -4,5% para la cepa regional discrimina entre segmentos con miocardio viable y aquellos con tejido cicatrizal transmural en RM realzada con contraste con sensibilidad de 81,2% y especificidad de 81,6%.
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Se ha desarrollado y validado un nuevo método de cromatografía líquida-electrospray ionización-mass/espectometría de masas (LC-ESI-MS/MS) para la cuantificación de una sustancia anticancerosa interna de niitidina. Los NC y los I.S. fueron extraídos del plasma de ratones por el procedimiento de la proteína acetonitril. La separación cromatográfica se realizó con una columna C(18) (2.1 mm × 150 mm, 3 μm) con una columna de guarda C18 (4 mm × 20 mm, 3 μm). La fase móvil consistió en ácido formal en solución tampón de acetato de acetonitril-10 mM (35:65:0,2, v/v/v) y se administró a una velocidad de flujo de 0,25 mL/min. Se realizó LC-ESI-MS/MS mediante espectrometría de masas de triple taponamiento equipada con ionización por electrospray (ESI) y monitorización positiva de múltiples reacciones (MRM). Los iones diana fueron monitorizados en [M](+)m/z 348.2 para NC y [M]+ m/z 237.2 para I.S. El método fue lineal en el rango de concentración de 5.0-1500.0 ng/mL. Las desviaciones estándar intra e interdía relativas del ensayo fueron inferiores al 5,0%. El límite inferior de cuantificación fue de 5,0 ng/mL. El método desarrollado fue aplicado con éxito a la estimación de los parámetros farmacocinéticos de la NC por administración intravenosa a ratones.
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Las células de BeWo, una línea celular humana de coriocarcinoma, tienen un sistema de alta afinidad para el transporte de iones de cobre hacia la célula (Km = 0,21 microM), pero son de cobre en la espalda. Recientemente se ha demostrado que la velocidad lenta de eflujo se correlaciona con el fracaso de las células de BeWo para expresar la transcripción de Menkes [Y. Qian, E. Tiffany-Castiglioni, and E. D. Harris. Am. J. Fisiol. 271 (Fisiol celular. 40). En prensa]. Ahora hemos determinado que solo cuando las células de BeWo se cultivaron en superficies plásticas como placas petri o frascos presentaron una liberación insignificante y una retención aumentada de 67Cu. La reacción en cadena de la polimerasa inversa con el uso de cebadores selectivos para el gen Menkes no mostró evidencia de una transcripción de Menkes en células cultivadas en superficies plásticas. Por el contrario, las células cultivadas en filtros porosos previamente mostrados permiten el desarrollo de superficies apicales y basolaterales, mostraron una liberación significativa de cobre con retención normal. La liberación de cobre de las células filtrantes se bloqueó con p-cloromercuribenzoato, confirmando la participación del grupo sulfhidrilo. La absorción de 67Cu, ya sea como un ion libre o unido a ceruloplasmina, no se vio afectada por las diferentes condiciones de cultivo. Los datos vinculan el producto del gen Menkes con la capacidad de las células para liberar iones de cobre. También sugieren que la expresión del gen Menkes puede ser regulada por el desarrollo de membranas celulares polarizadas.
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8764173
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Las glutatión transferasas son abundantes proteínas multifuncionales del citosol hepático. Además de su actividad catalítica, se unen como ligandos no sustratos a una variedad de compuestos que contienen un núcleo hidrofóbico. Entre estos ligandos se incluyen aniones orgánicos como la bilirrubina. La abundancia de estas proteínas y su estrecha unión a la bilirrubina y sus conjugados han estimulado la investigación sobre su papel potencial en el transporte hepático y en el metabolismo de los aniones orgánicos. Estos estudios sugieren que las glutatión transferasas ejercen una función de unión dentro del análogo celular al de la albúmina extracelularmente. Aunque no hay evidencia de que estas proteínas sean responsables del reconocimiento y captación de los aniones orgánicos del espacio vascular, influyen en la captación neta por la unión de estas sustancias dentro de la célula, reduciendo su eflujo al plasma. La relación de la unión intracelular de la bilirrubina con la conjugación y los mecanismos excretores es objeto de investigación en la actualidad.
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Presentar una serie de niños con obstrucción de la unión pieloureteral (OPU) debida a vasos de cruce polar inferior sometidos a transposición vascular laparoscópica. Para confirmar el alivio de la obstrucción y evitar procedimientos adicionales innecesarios, sugerimos realizar una medida intraoperatoria de la presión de apertura ureteral. Desde enero de 2007 hasta enero de 2014, 11 niños fueron sometidos a laparoscopia para tratar la PUJO bien documentada por vasos polares. En los primeros 7 casos, los niños fueron sometidos a una cuidadosa disección de los vasos polares transpuestos cranealmente en la pelvis. En los últimos 4 casos, se insertó una aguja percutánea en la pelvis renal y en 3 casos se obtuvo la presión de apertura ureteral intraoperatoria, antes y después del procedimiento de punción vascular. No fue necesaria ninguna reubicación vascular excepto en un caso con un vaso polar no relacionado con la obstrucción. El procedimiento laparoscópico fue factible en todos los casos. El tiempo operatorio promedio fue de 90 minutos sin complicaciones intraoperatorias. En los últimos 3 casos se demostró una disminución de la presión pélvica renal justo después de liberar el uréter de los vasos polares, confirmando la obstrucción extrínseca. En un caso, la medición de la presión pélvica intraoperatoria mostró que no hubo compresión vascular, pero esa obstrucción se debió a la rotación renal. Durante el seguimiento (rango, 12-96 meses) todos los pacientes refirieron resolución de sus síntomas, nueve niños presentaron disminución del grado de hidronefrosis, y todos excepto uno con mala función mejoraron el drenaje en la diurética. La medición intraoperatoria de la presión de apertura ureteral puede ayudar a confirmar que el procedimiento de estimulación vascular ha aliviado la obstrucción pélvica, previendo la necesidad de procedimientos desmembrados. Creemos que en algunos casos dudosos, con la adición de la medición de la presión pélvica intraoperatoria, la punción vascular puede ser considerada un procedimiento seguro para tratar casos seleccionados de PUJO en niños.
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26091080
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Los hallazgos de este estudio retrospectivo indican que el SSHP parece estar asociado con un menor éxito objetivo anatómico y un aumento del riesgo de prolapso anterior recurrente en comparación con el VH/USS. Se requiere mayor validación de nuestras observaciones por investigadores independientes. Efecto del volumen eliminado sobre los patrones de vaciado y la fiabilidad de la uroflujometría-electromiografía en niños con disfunción del tracto urinario inferior. Examinar si el volumen miccional vacío (VVV) podría modificar los patrones de flujo y resultar en niños con disfunción del tracto urinario inferior (DTUI). Entre enero de 2009 y mayo de 2010 se incluyeron en este estudio niños con DTUI. La uroflujometría (UF) combinada con electromiografía (EMG) se realizó dos veces y fue revisada independientemente por dos urólogos. Las curvas UF-EMG fueron clasificadas como campanilla, estaccato, intermitente, meseta y torre. Se registró la capacidad vesical (CV) esperada de los pacientes y la VV. Los pacientes fueron divididos en cuatro grupos según su VV y CAE. Grupo 1, VV < 50% de EBC; grupo 2, VV entre 50 y 100% de EBC; grupo 3, VV entre 100 y 125% de EBC; grupo 4, VV >125% de EBC. Un total de 143 pacientes fueron sometidos a UF-EMG por lo menos dos veces y se obtuvieron 382 resultados. Los grupos 1, 2, 3 y 4 fueron 27, 60, 27 y 29 niños, respectivamente. Los porcentajes de micción normal, intermitente y meseta fueron 58,5; 12,8; 7,1% en el grupo 1; 79,8; 5,4; 1,8% en el grupo 2; 59,2; 8,5; 2,8% en el grupo 3; y 37.
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28120443
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El self es "otro", otro es "self": la pobre discriminación de sí mismo explica el juicio de agencia torcida esquizotípica. La agencia anómala ha sido reportada clínica y empíricamente para personas con esquizofrenia. Se espera que este hallazgo contribuya a la comprensión de la sintomatología positiva en la esquizofrenia en términos de un modelo neurocomputacional general de control motor, ya que también se ha reportado una agencia anómala en rasgos esquizotípicos en la población general. Sin embargo, se han sugerido conclusiones superficialmente opuestas: la agencia superatribuida o subatribuida en pacientes. En este trabajo, los participantes sanos (N=104) presentaron retroalimentación visual auto-morfa continua de sus movimientos y evaluaron la agencia que sentían por ella. Se estimó la pendiente de la línea de regresión en la coordinación de estímulos-respuesta en función de la discriminabilidad auto-otro para cada participante. Las pendientes estimadas se asociaron significativamente con la sintomatología esquizotípica positiva. Los mayores participantes esquizotípicos presentaron menor pendiente, indicando menor discriminación entre los movimientos propios y los de otros. Además, se predice que las líneas de regresión estimadas en los grupos alto y bajo cruzan en el punto aproximadamente centro de las coordenadas, lo que debería producir tanto errores de sobreatribución como de subatribución para el grupo alto. El patrón de error de atribución esquizotípica depende de la relación S/N (signal a ruido) de los estímulos determinados dentro de nuestro sistema sensoriomotor donde el estímulo auto originado es la señal a detectar.
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27836244
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La modificación postranslacional aporta proteínas con función adicional y control regulatorio más allá de la información genómica, permitiendo a las células mantener la homeostasis y responder a señales extracelulares. La palmitoilación proteica, la modificación posttranslacional común con el palmitato lipídico, juega un papel fundamental en el tráfico y la función proteicas. La palpación es única en la medida en que se regula reversible y dinámicamente por señales extracelulares específicas. La naturaleza reversible de la palmitoilación proteica permite que las proteínas se estrechen entre los compartimentos intracelulares sobre las señales extracelulares. Sin embargo, los mecanismos moleculares de la palmitosilación proteica han sido largos, principalmente porque se desconocen las enzimas responsables de la palmitoilación proteica. Recientemente, las proteínas familiares conservadas genéticamente CHD han surgido como palmitoil-aciltransferasas. Con la identificación de enzimas específicas para las proteínas palmitoiladas, incluyendo H-Ras, PSD-95 y eNOS, la especificidad y el mecanismo regulador de las enzimas DHHC comienzan a ser aclarados.
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18231805
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La dipeptidil peptidasa 4 (DPP4, DPPIV, CD26, CE 22.214.171.124) fue descubierta hace más de cuatro décadas como una serina proteasa que libera sustratos N-terminales dipeptídicos. El desarrollo de potentes inhibidores de la DPP4 en las últimas dos décadas ha llevado a la identificación de DPP4 como objetivo en el tratamiento de la diabetes tipo 2. El efecto favorable de los inhibidores de la DPP4 se basa en la prevención de la inactivación in vivo de la hormona incretina, el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) por DPP4. Además del GLP-1, otros péptidos biológicamente activos son truncados por DPP4. Para estos péptidos, la relevancia fisiológica de su truncación todavía no ha sido completamente elucidada. En los últimos 10 años se han empleado inhibidores de la DPP4 en varios modelos animales de enfermedad pulmonar y cardiaca, en los que la lesión fue inducida por un insulto isquémico seguido de una reperfusión posterior. En esta revisión se presenta un estado actual de las acciones farmacológicas relacionadas con la lesión por isquemia/reperfusión (IRI) de los sustratos DPP4, incluyendo GLP-1, el factor péptido de células del estroma alfa-1. Además, se discute el gran cuerpo de trabajo experimental que ahora aporta evidencia convincente para el impacto ventajoso de la DPP4 dirigida a IRI. Sin embargo, los posibles riesgos y mecanismos subyacentes todavía no están dilucidados antes de traducir esas promisorias estrategias de tratamiento en la práctica clínica.
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22850530
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La congelación de la marcha y las caídas son fenómenos comunes e incapacitantes en la enfermedad de Parkinson (EP) y trastornos relacionados, ya que pueden llevar a la pérdida de independencia. Ambos se observan generalmente en la fase avanzada de la enfermedad, aunque también pueden verse en la fase temprana. El CDM y las caídas tienen factores de riesgo similares, como la discapacidad motora axial y el deterioro cognitivo, y el CDM es una de las causas más comunes de caídas. El objetivo de esta revisión es abordar las ideas recientes sobre la fisiopatología subyacente del SDM y las caídas, y discutir las similitudes, diferencias y relaciones entre el SDM y las caídas. También se revisan los avances recientes en estudios que dilucidan los factores de riesgo físicos y cognitivos para predecir futuras caídas. Además de la historia de caídas previas y la gravedad de la enfermedad, la presencia de SDM y disfunción cognitiva se asocian con caídas en la EP.
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24577502
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Medir los espesores de la retina interna y externa en la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT) y evaluar su asociación con el logMAR tras vitrectomía por edema macular diabético (EMD). En esta serie retrospectiva de casos, hubo 55 ojos consecutivos con DME para los que se realizó vitrectomía. Se midió el grosor total de la retina, el grosor interno (desde la parte interna de la retina hasta la capa nuclear interna) y el grosor externo (desde la capa plexiforme externa hasta el tronco de la asociación parafoAR retiniana). Los espesores de la retina total en los subcampos central, nasal e inferior fueron significativamente (r = 0,37, P = 0,005; r = 0,29, P = 0,032; r = 0,33, P = 0,015, respectivamente). Sin embargo, el análisis segmentario mostró que el espesor de la retina externa del subcampo temporal se asoció con la alteración de la unión entre los segmentos interno y externo en el mes 0,22 y en la visita final (p = 0,025). El espesor interno del subcampo nasal no cambió después de la vitrectomía en comparación con los otros subcampos y el espesor externo de todos los subcampos en el área parafoveal; el log2 de la visita basal fue significativa r = 0,46. El análisis segmentario proporcionó información útil para considerar el pronóstico y la patogenia tras la vitrectomía por EMD.
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22952119
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Una mujer fue vista por primera vez con intoxicación hídrica causada por ingestión voluntaria de agua en un intento de llenar la vejiga antes de someterse a ecografía pélvica (US). Como en otros dos casos relatados, esa mujer estaba recibiendo medicación que causa el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética. Una paciente sometida a ultrasonido pélvico transabdominal que está recibiendo esos medicamentos y cuya vejiga no está llena debe ser examinada por vía transvaginal o endorectal.
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Los mesocosmos rellenos con un suelo de Luvisol, una cobertura de diferentes tipos de paja de trigo y sus respectivas combinaciones de especies de fauna se establecieron al aire libre en la cosecha superior de un campo de trigo de invierno. Después de un periodo de 4 y 8 semanas, se cuantificó el grado de cobertura de la paja de trigo de mesocosmos para evaluar su atractivo para la fauna del suelo. El contenido de biomasa de Fusarium en paja de trigo residual y suelo se determinó mediante un método de sandwich de doble anticuerpo (DAS)-ELISA. En ambos años experimentales, la paja de trigo infectada fue incorporada más eficientemente al suelo que la paja de control no infectada debido a la presencia de L. terrestris en todos los tratamientos de fauna que el control no infectado. Además, la biomasa de Fusarium se redujo significativamente en todos los tratamientos después de 4 semanas (2011: 95-99%; 2013:15-54%), donde el descenso de la biomasa fúngica fue mayor en los tratamientos faunales que en los no faunales. En 2011, la biomasa de Fusarium de los tratamientos de la fauna estuvo por debajo del límite de cuantificación después de 8 semanas.
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28597248
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Presentamos nuestra experiencia con la incidencia de eventos adversos durante el uso del acetato de desmopresina intranasal de marca Stimate (IN DDAVP) en pacientes con hemofilia A (HA) o enfermedad de von Willebrand grave en un paciente. Todos los pacientes con vWD documentada (tipo 1 o 2 A) o hemofilia A (carta leve, moderada o sintomática) del Centro de Hemofilia Completa Emory, que presentaron INDDAVP test de provocación o eventos adversos fueron evaluados por el reporte de sangrado. Se estudiaron 40 pacientes. El 68% (27/40) presentó signos y/o síntomas clínicos. La mayoría de estos síntomas fueron leves, sin embargo varios pacientes refirieron efectos secundarios moderados a graves y un paciente adulto precisó intervención médica para hiponatremia sintomática. En nuestra experiencia, dos tercios de los pacientes ensayados experimentaron signos y/o síntomas adversos con el uso de Stimate; considerablemente superior a los reportados en la literatura. La edad joven no se correlacionó positivamente con las reacciones adversas. Los eventos adversos graves que requirieron intervención médica fueron raros, sin embargo síntomas como cefalea moderada a grave, náuseas, vómitos y debilidad pueden necesitar evaluación para la hiponatremia. Este es el primer reporte de hiponatremia sintomática en un paciente adulto con dosis recomendadas de Stimate. Los efectos colaterales pueden ser minimizados si los pacientes adhieren a las instrucciones sobre la ingesta y composición de líquidos durante el uso del INDDAVP.
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10632735
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in Data Studio
Dataset Card for ALIA biomedical Corpus
The ALIA biomedical Corpus constitutes a strategic data infrastructure designed to support research and innovation in the biomedical domain. By ensuring systematic access to multiple official medical repositories in a single consolidated dataset, it provides a robust foundation for Spanish-language BioNLP. With over 10 million instances and more than 5 billion tokens, it represents a relevant comprehensive corpus of biomedical and clinical-related texts in Spanish used in Spain, combining source heterogeneity with advanced technical curation.
Dataset Details
Dataset Description
The ALIA Biomedical Corpus is an open-access and transparent strategic data infrastructure that compiles and organizes an extensive collection of official documents and scientific texts from the Spanish biomedical domain. It has been created from reliable and verifiable sources, ensuring data traceability and the lawful reuse of materials. The corpus guarantees free and open availability of the data, in accordance with its usage license. Its purpose is to provide a homogeneous, structured, and accessible documentary base for researchers, healthcare professionals, and computational linguists interested in the analysis and exploitation of medical, pharmacological, and clinical texts in Spanish.
This corpus has been designed with an integrative approach that encompasses clinical guidelines, medical registries, scientific publications, and official health bulletins. It covers key areas such as pharmacology, epidemiology, public health, and specialized medical research. This diversity allows for comprehensive coverage of the documentary ecosystem that regulates and records medical and scientific activity in the Spanish-speaking world.
The scope of the corpus, with approximately 10 million instances and over 5.5 billion tokens, makes it an unprecedented source for the development of Large Language Models (LLMs) specialized in medicine, Natural Language Processing (NLP) tools applied to clinical language, and research in medical informatics in Spanish. Its processed nature facilitates advanced utilization in text mining, semantic modeling, information retrieval, and the construction of artificial intelligence systems specialized in healthcare and life sciences.
- Curated by: SINAI Research Group (Intelligent Systems for Information Access) - Universidad de Jaén, through the Center for Advanced Studies in Information and Communication Technologies (CEATIC).
- Funded by: This work is funded by the Ministerio para la Transformación Digital y de la Función Pública - Funded by EU – NextGenerationEU within the framework of the project Desarrollo de Modelos ALIA.
- Language(s) (NLP): es (Spanish)
- License: CC BY-SA 4.0
Dataset Sources
- Paper: [N/A]
Uses
The primary purpose of this corpus is to serve as a foundation for training and evaluating language models specialized in the Spanish biomedical domain, with applications in:
- Training large language models (LLMs) specialized in Spanish biomedical text
- Biomedical information retrieval systems
- Question-answering systems about Spanish biomedical
- Research in natural language processing applied to the biomedical domain
Dataset Structure
Data Instances
Each instance in the corpus has the following structure:
{
'id': '7072382',
'text': 'El número de lesiones del ligamento cruzado aumentó considerablemente entre 1970 y 1979 en las estadísticas de la Schweizerische Unfallversicherungsanstalt . Se llama la atención para nuevos y más diferenciados métodos de diagnóstico y terapia. La tendencia de la tasa de nulidad debido a la mejora de los diagnósticos y de la terapia solo puede observarse tendencia. Las medidas preventivas deben ser demandadas sobre todo en el deporte ya que encontramos el origen de más y más lesiones del ligamento cruzado',
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Data Fields
- id (string): Unique document identifier
- text (string): Clean and processed textual content of the document
- source_id (string): Source of origin of the document
Data Splits
The complete dataset contains the following main sources with their statistics:
| Source Dataset | Num Tokens | Num Instances | Tokens Percentage | Link |
|---|---|---|---|---|
| SECOMCYC | 428,621 | 60 | 0.0077% | GitHub |
| SER | 441,098 | 12 | 0.0079% | GitHub |
| SANGVA | 504,259 | 7 | 0.0091% | GitHub |
| Ministerio_Sanidad_Medic_Trans | 519,871 | 36 | 0.0093% | GitHub |
| CARMEN_I | 742,437 | 1,310 | 0.0133% | GitHub |
| Tox_Habits | 1,061,706 | 1,040 | 0.0191% | GitHub |
| SPA_Junta_De_Andalucia | 1,206,355 | 27 | 0.0217% | GitHub |
| AEPCP | 1,507,891 | 40 | 0.0271% | GitHub |
| AEPED | 1,946,814 | 788 | 0.0350% | GitHub |
| Guia_Salud | 2,015,004 | 21 | 0.0362% | GitHub |
| BARR_2 | 2,108,752 | 2,858 | 0.0379% | GitHub |
| Ministerio_Sanidad_Estrategias | 6,038,859 | 172 | 0.1084% | GitHub |
| Prod_Cient_AETSA | 11,169,765 | 303 | 0.2006% | GitHub |
| MedlinePlus | 11,259,425 | 5,531 | 0.2021% | GitHub |
| Multi_Clin_Sum | 38,208,297 | 53,691 | 0.6860% | GitHub |
| MESINESP_2 | 60,639,295 | 135,286 | 1.0888% | GitHub |
| Wikipedia_Biomedical | 64,881,930 | 39,601 | 1.1650% | GitHub |
| CIMA_AEMPS | 123,472,173 | 16,392 | 2.2169% | GitHub |
| Miscelanea_Roberta | 1,554,077,398 | 11,776 | 27.9031% | GitHub |
| Translated_Pubmed | 3,687,325,552 | 10,033,666 | 66.2050% | GitHub |
| TOTAL | 5,569,555,502 | 10,302,617 | 100.00% | - |
Example Usage
To load the dataset:
from datasets import load_dataset
# Load the complete dataset
data = load_dataset("SINAI/ALIA-biomedical", trust_remote_code=True)
# Load with streaming (recommended for large corpora)
data = load_dataset("SINAI/ALIA-biomedical", trust_remote_code=True, streaming=True)
Example of data access:
# Access an example
example = data['train']
print(f"ID: {example['id']}")
print(f"Source: {example['source_id']}")
print(f"Text: {example['text'][:200]}...")
Dataset Creation
Corpus Creation Rationale
This corpus was created to address the need for specialized linguistic resources in Spanish biomedical language, fundamental for the development of the ALIA foundational model within the Spanish Government's Artificial Intelligence Strategy 2024. Its design responds to the demand from researchers, legal professionals, and data scientists who require systematic access to Spanish official documentation for AI model training and specialized linguistic analysis.
Source Data
The corpus integrates documentation from multiple Spanish clinical and biomedical repositories:
Clinical Guidelines and Protocols
- National Health System (GuíaSalud): Active Clinical Practice Guidelines based on scientific evidence.
- Regional Health Services: Includes guidelines and care protocols from the Andalusian Health Service (SAS) and the Valencian Community Health System (SANGVA).
- Medical Societies: Clinical protocols and guidelines from specialized societies such as Oncology (SEOM), Rheumatology (SER), and Oral and Maxillofacial Surgery (SECOMCYC).
Pharmaceutical and Toxicological Data
- CIMA (AEMPS): Official information on authorized medicines, technical data sheets, and evaluation reports.
- Pediamécum (AEPED): Specialized dataset on pediatric medications and active ingredients.
- ToxHabits-NER: Gold-standard annotated data for detecting toxic habits (tobacco, alcohol, and drugs) in clinical texts.
Scientific Literature and Academic Resources
- MESINESP2: Large-scale dataset for medical semantic indexing, including clinical trials, scientific articles (LILACS/IBECS), and medical patents.
- Translated PubMed: Spanish translations of PubMed titles and abstracts with MeSH and DeCS indexing.
- Scientific Production (AETSA & AEPCP): Health technology assessment reports and scientific publications on clinical psychology.
Clinical Records and Specialized Corpus
- CARMEN-I: Anonymized electronic health records from Hospital Clínic de Barcelona.
- MultiClinSum: Multilingual corpus for the automatic summarization of clinical case reports.
Reference and NLP Resources
- Biomedical Abbreviations (BARR2): Specialized resource for the recognition and resolution of clinical abbreviations.
- Wikipedia Biomedical: Comprehensive collection of biomedical terms and definitions from the Spanish Wikipedia.
- Ministerio de Sanidad: Strategic health plans, transfusion medicine reports, and national health policies.
All data come from official and publicly accessible sources.
Data Collection and Processing
Preprocessing system
The corpus is based on a previous version of nearly 6 billion tokens that was processed with an advanced cleaning methodology based on datatrove. This system automates the cleaning and preparation of large volumes of text in Spanish, eliminating duplicate and low-quality content.
Step 1: Configuration and paths loading
- Loading YAML configuration files with parameters (language threshold, filters, etc.)
- Definition of work paths and processing environment preparation
Step 2: Language filtering
- Automatic language analysis of each document
- Selection of Spanish texts according to confidence threshold
Step 3: MinHash deduplication
- Advanced detection of repeated or highly similar content
- Use of scalable comparison algorithms for large volumes
Step 4: Quality filters and final cleaning
- Application of multiple specialized filters
- Correction of encoding errors
- Removal of sensitive or identifiable information
Token counting was performed using tiktoken.
The final result is a corpus of 5,569,555,502 tokens distributed across 10302617, optimized for language model training.
Annotations
The dataset does not contain additional annotations beyond the structural metadata extracted during processing (dates, document types, source).
Personal and Sensitive Information
The corpus has been subjected to cleaning processes to remove sensitive or identifiable information according to data protection regulations. Documents come from public official sources, although some may contain references to names in official contexts (legislators, public officials in the exercise of their duties). Users are advised to apply additional controls depending on the specific use of the corpus.
Citation
SINAI research group - Universidad de Jaén. ALIA Biomedical Corpus, versión 1.0. 2026. https://huggingface.co/datasets/SINAI/ALIA-biomedical
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title={ALIA Biomedical},
author={SINAI Research Group},
year={2026},
publisher={HuggingFace},
howpublished={\url{https://huggingface.co/datasets/SINAI/ALIA-biomedical}}
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Considerations for Using the Data
Social Impact of Dataset
This corpus represents a significant advance in democratizing access to biomedical information in Spanish, facilitating the development of AI tools that can improve access to justice and understanding of regulations by citizens and professionals. It contributes to the national strategic objective of developing foundational AI models in Spanish with ethical and transparency standards.
Discussion of Biases
The corpus reflects the biomedical language used in the Spanish language used in Spain, which may present biases inherent to:
Formal Scientific Language: The corpus primarily consists of formal, clinical, and academic language. It may not be representative of colloquial Spanish or informal patient-doctor interactions (e.g., social media health discussions or medical forums).
Geographic Representation: There may be an overrepresentation of certain Spanish autonomous communities or regions, depending on the availability and digitization level of their specific health and clinical repositories.
Technical Anglicisms: In segments like the EuroPat (medical patents) or Translated_Pubmed, some technical anglicisms or translation artifacts may be present, reflecting the globalized nature of medical terminology and patent documentation.
Regional Regulatory Focus: The data reflects regulatory frameworks and institutional perspectives specific to the Spanish healthcare system, which might differ from those in other Spanish-speaking regions in Latin America.
Other Known Limitations
- The quality of original texts depends on official digitization and publication, and may contain OCR errors in historical documents
- Temporal coverage varies by source, being more complete in recent years
- The vocabulary is limited to the biomedical domain and may not be representative of other Spanish domains
- Some technical documents may include tables, formulas, or structured elements that are lost in the textual version
- Token and instance statistics by dataset correspond to data prior to final cleaning with datatrove
Contact: ALIA Project - SINAI Research Group - Universidad de Jaén
More information: SINAI Research Group | ALIA-UJA Project
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